10半固体制剂.pptVIP

第十三章 半 固 体 制 剂中国药科大学药剂教研室吴琼珠 第一节 软 膏 剂 Ointments  一、概 述 （一）定义： 软膏剂系指将药物与适宜基质均匀混合制成的具有 适宜稠度的半固体外用制剂。 其中乳剂型基质制成的软膏剂称乳膏剂（creams)。 含大量固体粉末(大于25%)的软膏剂又称糊剂(pasters) （二）特点： 1、保护创面、润滑皮肤和局部治疗作用； 2、药物经皮吸收后产生全身治疗作用。 （三）质量要求： 1、均匀、细腻，涂于皮肤上无刺激性； 2、有适当的粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜等部位而不融化； 3、性质稳定，应无酸败、变质等现象，储存时应不发生分层或油水分离，且能保持药物的固有疗效； 4、应无刺激性、过敏性及其它不良反应； 5、用于创面的软膏还应无菌。 二、软膏剂的基质 （一）油脂性基质 （二）乳剂型基质 （三）水溶性基质 （2）石蜡（paraffin)：固体烃的混合物，mp50-65oC，用于调节软膏的稠度。 （3）液体石蜡（liquid paraffin)：液体烃的混合物，用于调节软膏的稠度。 2、类脂：高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯。 （1）羊毛脂（wool fat)：mp为36-42oC，胆固醇类的棕榈酸酯及游离的胆固醇类，吸水性强，可吸收约2倍重量的水形成乳剂型基质，常与凡士林合用可改善凡士林的吸水性。 （2）蜂蜡(beeswax)：mp62-67oC，增加基质的稠度，且有较弱的吸水性，吸水后形成W/O型乳剂。 （3）硅酮(silicones)：二甲基硅油，无色、无臭或几无臭的液体，能与羊毛脂、硬脂醇、鲸腊醇、吐温、司盘等混合，常用于乳膏中作润滑剂。 3、油脂类： 动、植物的高级脂肪酸甘油脂及其混合物（如氢化植物油）。 稳定性差，易受温度、光线、氧气等的影响而分解、氧化、酸败，需加抗氧剂如焦性没食子酸（BHT）、叔丁对甲酚及防腐剂（苯甲酸）等。 （二）乳剂型基质 系借乳化剂的作用在一定温度下由含固体的油相加热液化后与水相混合乳化，最后在室温条件下形成半固体基质。 由水相、油相及乳化剂三种组分组成，可分为W/O型（冷霜）与O/W型（雪花膏）。 一般O/W型乳剂基质中药物的释放和穿透皮肤较其他基质为快。因外相含较多的水，在储存过程中容易霉败，故需加入防腐剂（尼泊金酯类、氯甲酚、三氯叔丁醇等）；且水分也易蒸发而使软膏变硬，故常加入甘油、丙二醇、山梨醇等作为保湿剂，一般用量为5-20%。 （一）常用乳化剂 1、肥皂类 （1）一价皂：配制时用钠、钾、铵的氢氧化物，硼酸盐、碳酸盐或三乙醇胺等有机碱与脂肪酸（如硬脂酸或油酸）作用生成的肥皂，为O/W型乳化剂。 硬脂酸是最常用的脂肪酸，但仅一部分与碱反应生成肥皂，未皂化的硬脂酸被乳化形成分散相，并增加基质的稠度。 但此类（硬脂酸为油相）制成的乳剂基质润滑作用较小，常加入适当的油脂性原料如凡士林、液状石蜡等加以调节。 （2）多价皂：二价、三价皂 二价、三价的金属（钙、镁、铝等）氧化物与硬脂酸生成的皂，W/O型乳化剂，通常形成新生皂，乳化作用好。 2 、高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类 （1）十六醇（鲸蜡醇）、十八醇（硬脂醇）：加适量凡士林吸水后形成W/O型乳化剂基质，可增加乳剂稳定性和稠度。 （2）月桂醇硫酸（酯）钠：十二烷基硫酸（酯）钠，阴离子型乳化剂，常与W/O型乳化剂合用调节适当HLB值，常用的辅助乳化剂有十六醇、十八醇、Spans。 3、多元醇酯类 （1）单硬脂酸甘油脂：乳化能力弱，W/O型辅助乳化剂，或与一价皂或月桂醇硫酸钠等合用，可得O/W型乳化剂基质，常用做乳化剂基质的稳定剂或增稠，使产品润滑。 （2）司盘（Spans:w/o）、吐温(Tweens:o/w)类：非离子型乳化剂，Spans类为W/O型乳化剂，Tweens类为O/W型乳化剂，对皮肤和粘膜刺激性小，能与酸性药物或电解质配伍。 Tweens类能严重抑制一些消毒剂、防腐剂的效能，如与羟苯酯类、季铵盐类、苯甲酸等络合而使之部分失活，但可适当增加防腐剂用量予以克服。 非离子表面活性剂为乳化剂的基质中可用的防腐剂有：山梨酸、洗必泰碘、氯甲酚等，用量0.2%左右。 4、聚氧乙烯醚的衍生物类 （1）平平加O：脂肪醇聚氧乙烯醚类，非离子型O/W型乳化剂。 （2）乳化剂op：烷基酚聚氧乙烯醚类，非离子型O/W型乳化剂，本品耐酸、碱、还原剂、氧化剂，性质稳定，用量一般为油相重量的5~10%。不宜与酚羟基