第39章－抗菌药概论（黄仁彬）.pptVIP

Chapter 39 抗菌药物概论 General Consideration of Antimicrobial agents Key concept (1) The general concepts include mechanisms of action of antimicrobial agents, mechanisms of bacterial resistance, the antibacterial spectrum, chemotherapeutic index, bacteriostatic drugs, bactericidal drugs, minimum inhibitory concentration, minimum bactericidal concentration and post-antibiotic effect 本章的基本概念包括抗微生物药作用机制、耐药机制、抗菌谱、化疗指数、抑菌药、杀菌药、最低抑菌浓度、最低杀菌浓度和抗生素后效应。 Key concept (2) The mechanisms of action of antimicrobial agents include: (1) Inhibition of cell wall synthesis, (2)Inhibition or modification of protein synthesis, (3)Modification of synthesis or metabolism of nucleic acids,(4) Interference with folic acid metabolism, (5)Damage to the cell membrane 抗微生物药的作用机制: (1)抑制细菌细胞壁的合成,(2)抑制或影响蛋白质的合成,(3)影响核酸的合成与代谢,(4)干扰叶酸的代谢,(5)破坏细胞膜 The mechanisms of bacterial resistance include: production of enzymes, alteration of the target site for the drug, decreased uptake of the drug, or increased metabolism or inactivation of the drugs. 细菌的耐药机制有：产生灭活抗菌药物的酶、抗菌药物作用靶位的改变、减少药物的吸收、增加药物的代谢与灭活。 The principles which are important for the selection of the appropriate antibiotic, the use of antibiotics combinations and the indication for chemotherapeutic prophylaxis are discussed in this chapter. 本章主要讨论抗菌药物的适应证、抗菌药的联合应用、抗菌药物的预防应用。 Section 1 抗菌药物的发展简史和常用术语 1929 Fleming发现了青霉菌培养液的抗菌作用 1940年Florey和Chain继Fleming之后，提炼青霉素结晶作为细菌感染性疾病的化学治疗，由此开创了抗生素“黄金年代” Section 2 抗菌药作用机制 (一) 抑制细菌细胞壁的合成(inhibition of synthesis of cell wall) 细菌细胞壁的特点： 1.维持细菌细胞外形完整的坚韧结构，细胞壁的主要成分为肽聚糖又称黏肽。 2.G+菌细胞壁坚厚，多糖肽含量50%~80%，菌体内渗透压高。 3.G-菌细胞壁比较薄，多糖肽仅占1%~10%，类脂质占60%以上，菌体内渗透压低。G-菌细胞壁与G+菌不同。在肽聚糖层的外侧有外膜，由磷脂、脂多糖及一组特异蛋白组成，它是G-菌对外界的保护屏障。 Gram-positive bacteria Gram-negative bacteria 青霉素类、头孢菌素类作用机制： 通过抑制细胞壁的合成而发挥作用： 与青霉素结合蛋白（PBPS）结合，转肽酶而抑制转肽作用，阻碍了多糖肽的交叉联结，导致细菌细胞壁缺损，丧失屏障作用，使细菌细胞肿胀、变形、破裂而死亡 （二）改变胞浆膜的通透性(interfered the permeability of the plasmamembrane) 多肽类抗生素如多黏菌素E (polymyxins)，含有多个阳离子极性基团和一个含有脂肪酸直链肽，其阳离子能与胞浆膜中的磷脂结合，使膜功