A2B腺苷受体在哮喘小鼠气道炎症及气道重塑中作用.pdf

中文摘要 ． A2B腺苷受体在哮喘小鼠气道炎症及 气道重塑中的作用 摘 要 目的：哮喘是一种气道慢性炎症性疾病，以持续的气道 炎症和肺脏微细结构改变为特征，最终导致气道功能下降， 其发病机制十分复杂[1，2]，目前多数专家认为是由于多种炎症 细胞聚集在气道黏膜表面，释放多种可溶性的炎症介质及细 胞因子，引起黏膜充血、水肿，黏液分泌亢进，诱发气道高 反应性，导致气道平滑肌痉挛；炎症持续存在，导致气道结 构发生改变，即气道重塑，是造成哮喘反复发作、迁延不愈 的主要原因。目前研究发现腺苷在支气管哮喘等气道炎症性 疾病中水平增高，对支气管痉挛和收缩起着重要的作用，腺 苷是一种嘌呤核苷，由ATP在ATP激酶和核苷酸酶的作用 下降解去磷酸化而产生，在缺氧缺血或内毒索血症时产生增 加【3，4]，产生后腺苷作为一种强大的细胞内信号传导分子，通 过特定的细胞膜G蛋白与相应受体偶联，产生多种效应，在 慢性肺脏疾病哮喘，腺苷在前炎症因子及组织破坏方面发挥 其作用[5]，哮喘时气道重塑的机制还不完全明了，但是越来 越多的证据显示体内腺苷水平增加与气道重塑有关。目前证 实有四种腺苷受体，它们与腺苷的亲和力各不相同，分别为 布，通过多种信号途径产生多种效应，许多研究提示A2B 腺苷受体在哮喘发生发展中的作用尤为重要，本研究旨在探 讨A2B腺苷受体在实验性哮喘小鼠气道炎症及气道重塑中 中文摘要 的作用，以进一步探讨支气管哮喘的发病机制。 方法：选取清洁级健康雄性BALB／C小鼠30只，鼠龄6 O 周，适应性饲养7天后，按随机分成3组：正常对照组1 只、哮喘模型组lO只、氨茶碱治疗组lO只。正常对照组小 鼠分别于第1天，第13天，第一19天腹腔注射生理盐水O．8ml 和氢氧化铝干粉15 L密闭容器 mg混合液，第20天起置于5 中，以生理盐水溶液超声雾化，每次40分钟，每天1次， 连续雾化25天，每天雾化前腹腔注射生理盐水O．8ml。哮喘 组及氨茶碱组动物处理：小。鼠分别于第1天，第13天，第 19天腹腔注射O．8ml致敏液(含OVA 5 2099，氢氧化铝干粉1 L密闭容器中，以I％OVA溶液超声 mg)，第20天起置于5 雾化激发，每次40分钟，每天1次，连续雾化25天，哮喘 组每天第一次雾化前腹腔注射生理盐水O．8ml，氨茶碱组每 天第一次雾化前腹腔注射安茶碱O．8ml(含氨茶碱2099／kg)。 各组小鼠分别于最后一次雾化后24小时眼球放血处死，取 出双侧肺组织，采用HE染色、免疫组织化学法结合计算机 病理图象分析系统测定各组支气管壁厚度和气道平滑肌厚 度，以及肺组织表达A2B腺苷受体的阳性面积光密度值和灰 度值，并采用双抗体夹心ELISA法测定血清中IL．8的水平， 通过观察哮喘小鼠气道重塑相关数值、血清中IL一8的水平及 A2B腺苷受体表达的变化，以探讨A2B腺苷受体在哮喘小 11．5 鼠气道炎症及气道重塑中的作用。所得数据均用SPSS 软件进行统计学处理，统计方法为单因素方差分析(one—way ANOVA)，最小显著差异法(LSD法、)进行不同组别之间的两 两比较，两变量间的相关分析采用线性相关分析(Bivariate 过程)，以PO．05作为显著界限。 中文摘要 结果： 1HE染色及光镜观察 正常对照组小支气管、细支气管、伴行的小动脉及肺泡 结构正常。哮喘组气道粘膜炎症反应明显，嗜中性粒细胞和 嗜酸性粒细胞为主的大量炎性细胞浸润、淋巴细胞增多、气 道上皮层损伤、杯