实验性2型糖尿病大鼠大血管病变与胰岛素抵抗相关因素的关系及其干预研究.pdfVIP

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中文摘要 实验性2型糖尿病大鼠大血管病变与胰岛素抵抗相 关因素的关系及其干预研究 摘 要 目的:糖尿病大血管病变主要为动脉粥样硬化(AS)的 病理改变,是2型糖尿病的主要慢性并发症之一,其发病机 制尚未完全阐明,其中胰岛素抵抗(IR)及其继发的相关代 噻唑烷二酮类药物(TzDs),是一种新型的口服抗糖尿病的 胰岛素增敏剂,该药物除了具有改善胰岛素抵抗、降低血糖 水平的作用外,近年来发现尚有抗AS的性能。二甲双胍通 过增加外周组织对葡萄糖的摄取及抑制糖原异生、糖原分解 等途径降低血糖。除此之外,二甲双胍尚具有降低腆岛素水 平、增加胰岛素敏感性,降压,改善致粥样硬化脂柏,改善 血液动力学及血管平滑肌的舒缩功能的作用,故对2型糖尿 病患者的大血管危险因素有一定的有益作用。因此,奉刮1:究 通过喂养高热量饮食并通过腹腔注射小剂量的链脲惕j菌素 罗格列酮、二甲双胍治疗,在此基础上观察胰岛素抵抗相关 因素的变化,探讨AS的发病机制,阐明罗格列酮阻止或延 缓AS发生发展的作用机制。 方法:将实验动物随机分为正常对照组(NO组)和糖尿病 组(DM组),正常对照组喂养标准大鼠饲料,糖尿病组饲以 高糖高脂饲料(其中含蔗糖10%,熟猪油15%,胆固醇2%, 胆酸0.25%)4周,诱发胰岛素抵抗,继以腹腔注射小剂量 中文摘要 高血糖。8周末把糖尿病大鼠随机分为糖尿病对照组(DC 绢)、糖尿病罗格列酮治疗组(DR组)、糖尿病二甲双胍治 溶于蒸馏水,分两次灌胃,NC组和DC组给予等量蒸馏水。 实验全程共持续18周,于实验的4周、8周、18周末分别 测量体重,采血测定空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(FIN)、 束前,代谢笼收集24小时尿液,放射免疫分析法测定尿白 蛋白排泄率(uAER);股动脉放血处死动物,收集血液,剪 丌胸腔分离土动脉;全自动生化分析仪测定TG、TC,氧化 酶法测定FBG,放射免疫分析法测定血清肿瘤坏死因子.o Verhoff铁苏木素弹性纤维及免疫组化染色,观察主动脉形态 及病理变化,用图像分析系统测量主动脉横断面病灶总面积 与管壁总面积比值,用免疫组化的方法检测主动脉TNF—a 抗、主动脉损伤面积的相关性。 结果:(1)糖尿病组大鼠喂养高糖高脂饮食4周后,其 对照组明显降低(P0.叭),表明高糖高脂饮食喂养4周后诱 中文摘要 素抵抗继续存在;糖尿病组体重较正常对照组增加,但无显 降,但未达到显著性差异,以上各项指标DC组高_丁NC组。 损伤面积均小于DC组,DR组主动脉损伤面积减少的更为 optical a的表达强度及平均积分光密度值明显小丁DC组 病理变化(图8.15):NC组主动脉内膜平坦,内皮细胞扁平, 紧贴于平直的内弹力板上,中膜弹力板与平滑肌细胞整齐的 相问平行排列。DC组主动脉上可见较多的内膜增厚病灶, 局部主要有排列紊乱的平滑肌细胞组成,病灶处内皮细胞肿 中文摘要 胀,内弹力板厚薄不均有断裂分离现象,中膜浅层平滑肌细 胞增生、排列紊乱。两治疗组的动脉病变明显轻于DC组, 4,表5) 结论:(1)喂养大鼠高糖高脂饮食4周后,腹腔注射小剂 量链脲佐菌素,可建立2型糖尿病大鼠模型。该模型具有高 血糖,血清胰岛素水平升高,胰岛素敏感性降低等特点,与 人类2型糖尿病的临床特征类似。故此模型可用于2型糖尿 病慢性并发症的研究。(2)2型糖尿病大鼠存在与胰岛素抵抗 相关的各种代谢紊乱,均为致动脉粥样硬化的危险因素。(3) 负相关,表明TNF.Q与胰岛素抵抗的形成密切相关:作为 一种与胰岛素抵抗相关的炎性细胞因子,TNF—Q在糖尿病大 鼠主动脉的蛋白表达明显增强,表明TNF.a可能在动脉粥 样硬化的发生发展中起着重要作用。(4)经罗格列酮和二甲双 胍治疗后,糖尿病大鼠各种代谢紊乱的程度明显减轻,主动 脉损伤面积减少,,表明罗格列酮和二甲双胍可通过改善胰 岛素抵抗综合征的各个成分而减少AS发生的危险性。除此 之外,罗格列酮尚能够降低TNF.a血清水平及其在糖尿病 大鼠主动脉的蛋白表达,减少动脉损伤面积I:L-甲双胍更明 显,表明罗格列酮除了改善胰岛素抵

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