乙肝病毒感染相关肾小球肾炎治疗新进展_朱平.docVIP

朱  平等． 乙肝病毒感染相关肾小球肾炎治疗新进展  ·189·  ·文献综述· doi： 10． 13819 / j． issn． 1006 － 9674． 2014． 02． 029 檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪殏 引用本文格式： 朱 平，谢 莉，杨 林． 乙肝病毒感染相关肾小球肾炎治疗新进展［］ 湖北医药学院学报，2014， （ 2） ： 189 － 193． 乙肝病毒感染相关肾小球肾炎治疗新进展  朱  平， 谢  莉  综述， 杨  林  审校 （ 三峡大学第一临床医学院 ＆ 宜昌市中心人民医院肾内科，湖北 宜昌 443002） ［关键词］ 乙肝病毒相关肾病； 抗病毒治疗； 免疫抑制  ［1 － 2］  ，全  表达在肝细胞表面的 HBeAg 可以被免疫系统识别， 世界大约有 1 /3 的人群具有既往或现在乙肝病毒感 染的血清学证据，其中 3． 5 亿人为慢性感染者。慢 性乙肝病毒感染的病程多变而复杂，可以从一个稳 定的乙肝病毒携带者进展为肝硬化，甚至肝癌。 肾脏受累是乙肝感染常见的肝外表现，通常表 现为免疫复合物引起的肾小球肾炎，比如膜增生性 免疫系统的激活在清除乙肝病毒的同时，也导致肝 细胞的 损 伤，从 而 导 致 活 动 性 肝 炎，此 阶 段 称 为 “HBeAg 阳性肝炎”阶段 （ HBeAg 阳性，肝功 能 异 常 及乙肝病毒复制） 。接着，免疫系统可以清除抗原， 表现为 HBeAg 阴性，抗 HBe-Ab 阳性，此阶段称为静 止携带 者。 另 外，还 有 一 类 情 况 如 病 毒 抗 原 突 变 ［3］ ［4］ 、系 （ “pre-core”突变） 可以逃逸免疫系统的清除，病毒自 ［5］ ［6］ 。其中最常见的是 我复 制，但 不 造 成 肝 脏 功 能 受 损，此 阶 段 称 为 ［6 － 7］ “HBeAg 阴性肝炎”阶段（ 见表 1） 。 检测了既往无肝病史、肝功能正常的 IgA 肾病患者 表 1 HBV 感染自然史 血清中乙肝病毒抗原的浓度，结果提示这些患者均 有较高的乙肝抗原滴度。免疫过氧化物酶实验提示 在大多数患者的肾小球基质细胞的胞浆或者细胞核 中有乙肝核心抗原（ hepatitis B core antigen，HBcAg） 或者乙 肝 表 面 抗 原 （ hepatitis B surface antigen，HB- 阶段 免疫耐受 HBeAg 阳性肝炎 无症状带菌者 HBeAg 阴性肝炎 HBeAg 阳性 阳性 阴性 阴性 肝功能 正常 异常 正常 异常 HBV DNA 很高 高 低或无 高 sAg） ，提示 HBcAg 或者 HBsAg 免疫复合物在肾小球 2 HBV 相关性肾炎的流行病学 的沉积参与了 HBV 感 染 后 IgA 肾 病 的 发 生。本 文 就乙肝感染相关肾病的自然史、流行病学、临床预后 及治疗进展做一简要综述。 已经发表的关于 HBV 相关性肾炎的流 行 病 学 资料，特别是膜性肾病流行特点，与 HBV 感染的流 行特点相似。儿童 HBV 相关肾炎主要是通过水平 1 HBV 病毒感染自然史 ［8］ 。在 美 国 和 欧 洲，由 于 HBV 感 染 率 较 低，  慢性 HBV 感染可分为 HBeAg 阳性慢性肝炎和 HBeAg 阴性慢性肝炎。大多数情况下，慢性 HBV 感 染最初表现为 HBeAg 阳性，它可以作为一个病毒复 制的标志。许多 HBeAg 阳性的儿童和成人，尽管他 们具有较高 的 HBV DNA 复 制 水 平，但 肝 功 能 是 正 常的，此 阶 段 被 称 为“免 疫 耐 受 状 态”。久 而 久 之， HBV 相关性肾 炎 发 病 率 也 很 低，特 别 是 在 儿 童 中。 在美国，HBV 相关的膜性肾病多数仅在非裔美国人 ［9］ ［10］ 注射乙肝病毒疫苗是很多地区目前减低 HBV 相关 ［10］  ［基金项目］ 湖 北 省 自 然 科 学 基 金 项 目 （ 2012FFB03708 ） ， 宜昌市科学研究与开发项目（ A13301-020） 3 临床过程和预后 HBV 相关 肾 炎 的 临 床 病 程 尚 未 完 全 阐 明。在 ·190·  湖北医药学院学报（ J  HBUM）  2014 年 4 月，33（ 2）  儿童中，HBV 相 关 的 膜 性 肾 病 具 有 较 好 的 预 后，虽  膜性肾病中有减缓蛋白尿及改善肾功能的作用。 ［11］ 。然 而，在 成 关于拉米夫定应用于肾脏疾病的研究仅限于非 人，HBV 相关的 膜 性 肾 病 常 常 进 展，