乳腺癌04063.docVIP

三阴乳腺癌因其ER、PR、Her-2均为阴性，所以内分泌治疗和针对Her-2的靶向药物治疗均无效。全身化疗是其主要的治疗模式。三阴乳腺癌一线化疗方案应用蒽环类+紫杉类，未远处转移三阴乳腺癌初诊应用表柔比星+多西他赛完全缓解率高达92.00%，1年转移或复发率约23.30%。(何笑冬，江歌丽，刘晓渝，罗杰，李伟，曾晓华 药物联合新辅助化疗（ET）对三阴乳腺癌患者生存状态的改善机器疗效评价[J].2014,14(7):现代生物医学进展，1346-1349)三阴乳腺癌有较高的增值率和侵蚀性强，所以对化疗有较高的敏感性，但因为复发转移率高所以预后差，远期疗效不佳。开始的2年内远处转移率逐渐上升，2-3年内达高峰以后迅速下降，5年时远处转移率较低，8年后未发现转移，一旦转移，5年死亡率达70%，并且耐药问题十分棘手。(Yamazaki R,Nishiyama Y,Furuta T,et al.Novel acrylonitrile derivativea,YHO-13177 and YHO-13351,reverse BCRP/ABCG2-mediated drug resistance in vitro and in vivo.Mol Cancer Ther [J],2011,10(7):1252-1263.)复发转移后需更换化疗方案，目前较多临床和基础研究对各种化疗药物在三阴乳腺癌治疗中的疗效和全性进行探索，但仍然没有标准治疗方案。针对此种情况有含铂类的，例如多西他赛联合顺铂，也有不含铂类的，例如单药紫杉醇或联合卡陪他滨，吉西他滨联合卡陪他滨。有研究发现卡培他滨联合顺铂治疗蒽环类或紫衫类治疗失败的三阴乳腺癌有效率达43.48%，生存率也提高，但是这种优势是以毒性的急剧增加和药剂量的减少为前提，化疗的骨髓抑制、胃肠反应等副反应严重影响患者生活质量和化疗的依从性。 （薛海鸥，岳莉，卡陪他滨联合顺铂治疗晚期转移性三阴乳腺癌46例。江西中医学院学报[J],2013,25(5):26-29. ） 如何提高三阴乳腺癌的生存期和生活质量是至关重要的。卡培他滨在体外相对无细胞毒性，易于从胃肠道吸收，吸收后在肝中，一种60KD的羧酸酯酶将卡培他滨大部分水解为5’-脱氧-5-氟胞苷（5’-DFCR），接着由存在于大多数组织包括肿瘤组织中的胞苷脱氨酶将5’-DFCR转化为5’-脱氧-5-氟尿苷（5’-DFUR），然后胸苷磷酸化酶将5’-DFUR水解为5-Fu，人体有许多组织表达胸苷磷酸化酶，一些人类肿瘤表达这种酶的浓度高于周围正常组织，此酶含量的差异使化疗有相对选择性，化疗副反应降低，病人耐受性好，口服应用，使用方便。 本例患者符合三阴乳腺癌特点化疗敏感性强，应用多种化疗药物后病灶都可以缩小甚至消失；化疗缓解期短，停药约3月后胸壁结节复发；复发率高，2-3年内出现多处转移；化疗副反应明显无法耐受。应用卡培他滨后仅出现I度骨髓抑制,副反应可耐受依从性好，病灶明显缩小现已消失，OS达7年余。 现在新观念认为癌症是一种慢性疾病，找到一种能长期服用的药物是极其重要的，此病人卡陪他滨的应用方式为此提供一定的依据，但此病例为个案，应用于临床还需大量的机制研究和临床比较。 三阴乳腺癌有较高的增值率和侵蚀性强，所以对化疗有较高的敏感性，但因为复发转移率高所以预后差，远期疗效不佳。开始的2年内远处转移率逐渐上升，2-3年内达高峰以后迅速下降，5年时远处转移率较低，8年后未发现转移。复发转移后需更换化疗方案，目前较多临床和基础研究对各种化疗药物在三阴乳腺癌治疗中的疗效和全性进行探索，但仍然没有标准治疗方案。 有研究发现多西他赛联合卡培他滨治疗蒽环类治疗失败的乳腺癌比单药多西他赛有明显的整体生存优势所有可评估患者的无病进展时间中位数为3.6个月，患者的中位总生存期为9.8个月。 有研究发现卡培他滨+顺铂治疗蒽环类或紫衫类治疗失败的三阴乳腺癌有效率达43.48%，生存率也提高，但是这种优势是以毒性的急剧增加和药剂量的减少为前提，化疗的骨髓抑制、胃肠反应等副反应严重影响患者生活质量和化疗的依从性。 薛海鸥，岳莉，卡陪他滨联合顺铂治疗晚期转移性三阴乳腺癌46例。江西中医学院学报[J],2013,25(5):26-29. 吉西他滨+卡培他滨在晚期三阴乳腺癌治疗中临床总有效率达45%中位治疾病进站时间为6.1个月 但是这种生存优势是毒性的急剧增加和药剂量的减少为前提，化疗的骨髓抑制、胃肠反应等副反应严重影响患者生活质量和化疗的依从性。 如何提高三阴乳腺癌的生存期和生活质量是至关重要的。 卡培他滨在体外相对无细胞毒性，易于从胃肠道吸收，吸收后在肝中，一种60KD的羧酸酯酶将卡培他滨大部分水解为5’-脱氧-5-氟胞苷（5’-DFCR），接着由存在于大多数组织包括肿瘤组织中的胞苷脱氨酶将5’