青蒿琥酯对增生性瘢痕成纤维细胞的抑制作用及机制探讨.pdfVIP

中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 2014Jul；30(7)：947～51 ·947 · 网络 出版时间：2014—6—2416：35 网络 出版地址 ：http：／／www．cnki．net／kcms／doi／10．3969／j．issn．1001—1978．2014．07．014．html 青蒿琥酯对增生性瘢痕成纤维细胞的抑制作用及机制探讨 李 战 ，农晓琳 ，李佳荃 ，朴 智 ，唐黎黎 (广西医科大学 1．口腔 医学院13腔颌面外科、2．医学科学实验中心，广西 南宁 530021) doi：10．3969／j．issn．1001—1978．2014．07．014 皮肤增生性瘢痕是临床上常见而治疗棘手的疾 文献标志码：A 文章编号：1001—1978(2014)07—0947—05 病，常不同程度地影响患者的容貌和功能 ¨。在创 中国图书分类号 ：R284．1；R329．24；R619．602．2；R977．3； 伤愈合过程中，由多种原因所致的以成纤维细胞为 R977．6 主的细胞成分过度增殖、多种致纤维化因子过度表 摘要 ：目的 研究青蒿琥酯 (ART)对增生性瘢痕成纤维细 达、以胶原为主的细胞外基质过度合成及降解减少， 胞的抑制作用及其可能机制。方法 收集人皮肤增生性瘢 痕标本，原代培养人皮肤增生性瘢痕成纤维细胞。用0、75、 导致增生性瘢痕的形成 。 150、300、600I~mol·L ART干预24h，MTY法检测青蒿琥 广西是青蒿药材的主产地，青蒿素是从青蒿中 酯的细胞增殖抑制作用，荧光定量 RT—PCR法检测结缔组织 分离出来的一种化合物，系高效、低毒的抗疟药。青 生长因子 (CTGF)、基质金属蛋白酶 1(MMP1)和 I型前胶原 蒿琥酯 (artesunate，ART)是青蒿素经化学合成的水 链 (proCOL1A2)mRNA的表达 ，Westernblot法检测 CT— 溶性衍生物，研究证实其除具有传统的抗疟疾作用 GF及 I型胶原的蛋 白表达。结果 各测试浓度 ART均可 外，还具有抗肿瘤、抗纤维化等作用 J。本研究通 抑制成纤维细胞增殖。和对照组相 比，CTGF和proCOL1A2 过体外培养人皮肤增生性瘢痕成纤维细胞，采用不 mRNA表达降低 ，而 MMP1表达明显升高。Westernblot法 检测发现CTGF及 I型胶原表达明显下调。结论 ART能 同浓度的ART进行干预，检测其对成纤维细胞增 抑制增生性瘢痕成纤维细胞的增殖，并下调其CTGF及 I型 殖、胶原水平及其合成降解相关因子的表达的影响， 胶原表达，同时上调MMP1的表达；通过抑制 CTGF，并促进 探讨ART对皮肤增生性瘢痕的抑制作用及其可能 MMP1表达而减少胶原沉积可能是 ART抑制增生性瘢痕的 机制，为利用其开发抗瘢痕药剂提供实验依据。 机制之一。 1 材料 关键词：增生性瘢痕；成纤维细胞；青蒿琥酯 ；结缔组织生长 1．1 主要仪器 TS100F型倒置显微镜 ，日本 Ni— 因子；基质金属蛋白酶；I型胶原 kon公司；全 自动多功能型酶标仪，美 国BIO-RAD 公司；Step．oneplus型PCR扩增仪，美国ABI公司； 收稿 日期：2014—02—30，修回日期：2014—04—05 NanoDrop2000核酸测定仪，美国Thermo公司。 基金项 目：国家 自然科学基金资助