乳腺癌骨转移动物模型的建立及中药对其研究相关进展.pdfVIP

2011年中医外科学术年会论文集 者观察乳腺增生病患者的情志，给予心理疏导，疗效上能收到事半功倍的效果，甚至不药而 愈。 但目前尚缺乏乳腺增生病伴发抑郁、焦虑等心理障碍的患病率以及多因素分析其影响因 素等有力临床调查资料。因此，有必要调查乳腺增生病患者的焦虑、抑郁状况，分析年龄、 职业、乳痛程度、激素水平等对其影响，从而了解乳腺增生症焦虑、抑郁的患病率及其影响 因素，提高临床医师重视乳腺增生病患者心理健康的意识，积极有效地防治乳腺增生病。 乳腺癌骨转移动物模型的建立及中药对其研究相关进展 郭保凤刘胜 上海中医药大学附属龙华医院 上海200032 骨是乳腺癌最常见的转移部位，乳腺癌病人中65．75％发生骨转移[1】。骨转移可导致诸 多的并发症，如骨痛、病理性骨折、神经压迫症状和高钙血症等，严重影响患者生活质量， 预后较差。乳腺癌骨转移机制错综复杂，拟造与人类相类似的乳腺癌骨转移模型，探讨骨转 移具体机制，成为研究乳腺癌骨转移的重中之重，同时随着对乳腺癌骨转移模型认识的不断 加深，各种拟造乳腺癌骨转移的动物模型相继出现，动物模型建立后中药治疗乳腺癌骨转移 逐渐显现出优势，现对其相关报道进行简要综述。 1．乳腺癌骨转移造模 由于各个模型利弊不同，针对不同的目的，选取合适的乳腺癌骨转移模型，成为研究乳 腺癌骨转移相关机制的重点。 1．1裸鼠尾静脉注射肿瘤细胞 人类乳腺癌细胞株MDA．MB．23l，调整细胞密度至细胞密度5×109／L，暂置于4oc冰 盒中待用。固定裸鼠，暴露鼠尾，将鼠尾浸入37。C温水中，使其血管充分扩张，75％乙醇 x 消毒皮肤，再次反复吹打细胞悬液(细胞浓度为5109／L)，以29G针头的lml注射器吸取 0．1ml细胞悬液，尾静脉穿刺成功后，在30--一60s内缓慢且均一地注入细胞悬液。在肿瘤细 胞注射后第49天，病理检查发现1只裸鼠于右肩胛骨形成骨转移，骨转移发生率为12．5％ [2】。 1．2．裸鼠左心室注射肿瘤细胞 ——239—— 2011年中医外科学术年会论文集 麻醉和消毒方法同前，裸鼠仰卧位，头端朝向实验者，再次反复吹打细胞悬液(细胞密 2-3mm处进针，进针方向斜向内下，与裸鼠纵轴及横轴均成45。角，进针约5-6mm，轻轻 回抽，如有鲜红色血液进入注射器，提示左心室穿刺成功，保持空针稳定，在30一60s内缓 慢且均一地向左心室注入细胞悬液。在肿瘤细胞悬液注射后第49天，对存活的7只裸鼠行病 理检查发现：本组骨转移发生率为71．4％【2】。 左心室后，引起骨转移的组织于体外扩增筛选，再注入裸鼠左心室，如此反复几个循环后， 骨转移，而极少出现其他部位的转移[4]。 1．3裸鼠左胫骨骨髓腔注射肿瘤细胞 u 裸鼠仰卧位，以29G针头的lml注射器吸取10 l细胞悬液(细胞密度为5X1010／L)， 弯曲左膝关节约成135。，以肉眼可见的白色股四头肌肌腱在胫骨止点内上各约0．5mm处为 进针点，稍用力穿破胫骨骨皮质后针头沿胫骨骨髓腔向远端进入约5mm，将细胞悬液注入 胫骨骨髓腔。肿瘤细胞悬液注射后第49天，全组裸鼠左大腿下段和左小腿中上段明显肿大， 均于左下肢形成肉眼可见肿瘤，骨转移发生率为100％。病理检查发现除左胫骨转移灶侵犯 左腓骨和股骨外，全身其余骨骼无转移肿瘤形成【2】。 l细胞 Bauerle等改进方法，利用裸大鼠股动脉分支及其血供分布特点，将MDA—MB-23 注入一侧下肢股动脉与髂动脉的交通支即腹壁浅动脉，阻断股动脉血流后通过腹壁浅动脉改 变血流方向，使肿瘤细胞进入营养膝关节和小腿血供的膝降动脉和胭动脉。93％动物接种 3．4周出现明显的骨转移，并且只在股骨、胫骨和腓骨出现溶骨性病灶，自发性缓解率只有 7．4％。与左一tl,室内注射相比，该法建立的动物对肿瘤耐受良好，无体重下降和跛行，一侧 肢体单中一11,病灶可以避免全