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胃癌中西医结合研究新进展 上海交通大学医学院附属瑞金医院消化内科(200025)王冠庭 胃癌是常见的消化道恶性肿瘤，在我国癌症死因中仍居首位，临床上早期胃癌的检出率仍较低，决大 多数为中晚期进展性癌，对晚期胃癌目前尚缺少确有成效的治疗措施，因此，研究胃癌癌前病变发生癌变 的机制及如何使其逆转，是预防和降低胃癌的发病率重要措施。对中晚期进展性胃癌必须进一步深入探索 提高疗效的途径、思路和方法，研究抗癌的战略战术，以抑制或消灭残余癌细胞复活繁殖，是提高疗效的 ’ 关键。 l、胃粘膜癌前病变与逆转的研究 1．1 Hp感染是胃癌的主要危险因素之一，大多数Hp感染患者引起胃粘膜活动性炎症，其中相当数 量的感染者最后将导致CAG、肠化生和异型增生，这些连续病变情况将增加胃癌发生的危险性，特别肠型 力和热休克蛋白也可参与Hp的致病过程．此外，在Hp感染中促进炎症的细胞因子IL．8是一个重要化学 因子．对炎症细胞起激活和化学趋化作用：Hp还能产生醇脱氢酶、炎性递质和血小板活性因子、磷脂酶、 脂多糖等产物．对胃粘膜可产生免疫和炎症反应：这些反应性氧代谢物(1的MS)的氧化物与胃粘膜上皮细 产生细胞空泡毒素(Vacuolating 去常态，发生皱缩，最后死亡。人感染VacA后，胃粘膜上皮也有类似的损害。作者研究Hp产毒菌株 者不仅产生活动性胃炎、CAG消化性溃疡，甚至部分伴发肠化生、异型增生．有2例发生癌变。动物实验 亦证明，Hp可致蒙古沙鼠发生胃粘膜溃疡、CAG肠化、最后有3例发生高分化胃癌． 1．2 胃粘膜癌前病变与癌变化基因 胃粘膜癌前病变的基因研究，近几年来有很大的进展，对胃癌的 早期诊断与癌变的逆转开僻了广阔的美景．目前发现几种与癌变有关的原癌基因，如Ras基因，参与对细 胞增殖的调控，Ras P引在肠化、异型增生的上皮细胞中均有阳性表达，提示Ras的激活与细胞增长、增殖 有关；Ras P21的异常表达对细胞恶变和胃癌恶性表型起重要作用。met基因在胃癌前病变肠化、异型增生粘 膜中表达呈现持续性高水平，提示与胃粘膜癌变过程中的发生和发展相关，是胃癌发生的早期基因之一。 C．ymc基因对细胞的有丝分裂能力起调节作用。其激活发生在癌前病变的早期阶段。Del．2基因为一种细 胞凋亡抑制基因，其表达存在于65％的伴肠化生的CAG和81％的异型增生上皮中，这种基因蛋白表达在 癌早期的发生或促进价段起作用，说明凋亡调节障碍，可能是胃癌发生的早期关键因素o．P基因是与人类 肿瘤相关性最高抑癌基因，野生型P53基因很容易发生突变转变成突变型P钉基因，突变型P53基因不但丧 失了抑制肿瘤生长作用，反而具有致癌作用，成为癌基因。P抑癌基因是肠型胃癌发生的早期事件，该基 因在细胞增殖调控过程中起重要作用，其缺失、突变可引起细胞恶性增殖，导致肿瘤发生．P弱基因蛋白的 变化是胃癌早期特征，其突变率依正常、肠化生异型增生及癌的顺序递增。Hp的感染可引起野生型P”基 因因失活和C-erb B2等基因的激活而致胃粘膜癌变。 1．3 胃粘膜癌前肠变的逆转使胃粘膜癌前病变的逆转消失，是预防胃癌的发生减少胃癌的发病率有 效措施，目前对癌前病变逆转和阻断的研究取得一定进展。有报道采用化学预防的新途径，用全反式维甲 酸(ArRA)等诱导分化剂的逆转治疗．能使胃癌前病变部分逆转和阻断。抗氧化维生素：维生素A、C、 E和卜葫萝卜素(B．C)有清除自由基抗高细胞免疫功能及改善细胞间连接作用。CAG、胃溃疡、胃癌患 者胃粘膜组织及胃液中维生素C、眦均显著低于正常人，提示胃癌与维生素的关系。此外，微量元素硒、 大蒜等具有抗衰老、抗细胞突发作用，是强有力的抗氧化剂。中医中药治疗：对胃粘膜癌前病变有一定逆 转作用，胃癌前病变者大多表现不同程度脾胃虚弱，故常以健脾益气为主要原则，作者用胃炎工号方治疗 全部逆转正常。王长洪用益胃解毒肠加减治疗49例胃粘膜异型增生及肠化，结果78．5％糜烂伴异型增生逆 转。张旭晨，以益气健脾清热解毒方药(胃细胞逆转丸)治疗CAG有效率：77．6％，肠化63．3％，有ll 52 改变，因此残胃仍是污染区，属于痰浊这一病理产物，在合适的条件下仍可造成胃癌的复发和转移，污染 物质仍易聚而成恶痰形成胃癌肿瘤，或随气升降，或沿络脉播散转移他脏。因此说肿瘤虽然手术摘除，但 胃癌的生成或维持胃癌肿瘤赖以生存的环境没有得以根本消除。