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硝苯地平多晶型表征研究 王小营 吕 扬 北京协和医学院中国医学科学院 药物研究所 药物晶型研究中心 晶型药物研究北京市重点实验室 北京100050 摘要：目的研究硝苯地平3种晶型的表征，揭示多晶型现象的成因。方法制备获得硝苯地平3种 晶型样品的纯品，采用单晶X射线衍射法、粉末X射线衍射法、差示扫描量热法、红外光谱法对3 种晶型样品进行分析表征。结果由于溶剂介入、分子排列方式、物质存在状态差异等原因造成硝苯 地平存在多晶型问题，采用以上4种分析表征方法可实现硝苯地平3种晶型样品的鉴别分析。结论通 过对硝苯地平3种晶型的多晶型表征研究，为原料药晶型种类的鉴别提供科学依据。 关键词: 硝苯地平;药物多晶型;X射线衍射;差示扫描量热;红外 第四届全国晶型药物研发技术学术刀I讨会 学术交流论文 400型。实验条件：衰减全反射法， 傅立叶变换红外光谱仪(美国PerkinElmer公司，Spectrum 光谱扫描范围4000--650cm‘，分辨率4．000cra～，扫描次数16次，测力计值80。) 硝苯地平(购于武汉远城科技发展有限公司，批号； 实验所用溶剂均为分析纯。 2．方法与结果 2．1样品制备 晶A型：硝苯地平原料药样品约100mg，加入甲醇溶剂25mL，加热至6012使样品完全溶解， 于lO℃静置5天，获得的晶态样品呈黄色透明块状。 0C使样品完 晶B型：硝苯地平原料药样品约100mg，加入l小二氧六环溶剂50mL，加热至60 全溶解，于10℃条件下静置4天，获得的晶态样品呈黄色透明块状。 放置20分钟，迅速将熔融样品倾入介质水中使样品瞬间冷却凝固，获得的无定型态样品呈黄色透明 琥珀状。 2．2晶型表征 2．2．1单晶x射线衍射分析(SXRD) 采用单晶X射线衍射法对获得的硝苯地平晶A型、晶B型单晶体进行分析，由于晶C型样品 为无定型态，无法获得单晶体，故无法进行单晶x射线衍射分析。SXRD实验分析结果表明，晶A 分子存在构象差异。晶A型分子中，Nl原子与晶胞内另一分子的03原子(对称代码为-x+2，y-l／2， A，键角为161．480；晶B型分子中，Nl原子与结晶溶剂 -z+3／2)形成分子间氢键作用，键长为3．039 A，键角为167．78。。晶A型、晶B型分子间均依靠 内olD原子形成分子间氢键作用，键长为2．994 分子间氢键作用与范德华力维持空间稳定排列。晶A型、晶B型晶体学数据见表I，分子立体结构 投影图、分子晶胞堆积图见图2。 表1硝苯地平2种晶型晶体学参数表 Polymorph 晶A型 晶B型 1012 Solvent,Temperature 甲醇，IO℃ 1,4氧六环t Size(mm)0．72x0．27x0．260．55x0．36x0．10 l儿F． C17HnNzOs C,TH,sNzOs·(C4nsOz)u Cry．system 单斜品系 三斜晶系 Spicegroup P2,／c P-I Z 4 2 Uait eelh丑(A) 10．963(6) 7．735(2) b