利巴韦林软胶囊的制备工艺及质量研究.pdfVIP

科技论坛 ·13l· 利巴韦林软胶囊的制备工艺及质量研究 刘 丹 李 倩 (哈药集团三精制药股份有限公司，黑龙江 哈尔滨 150000) 摘 要：目的：对利 巴韦林软胶囊的制备工艺和质量控制方法进行研究。方法：以正交设计实验法筛选出适合的处方，并确定制备工 艺；采用高效液相色谱法对利巴韦林软胶囊的溶出度与含量进45-~1定。结果：利巴韦林软胶囊的溶出度和含量的测定均符合规定。结论： 利巴韦林软胶囊的处方设计合理，制备工艺简单可行 ，稳定性好，含量测定方法简便、准确，能够作为该制剂的质量控制方法。 关键词 ：利巴韦林软胶囊；制备工艺；处方；含量测定 利巴韦林，又名三氮唑核苷、病毒唑，是一种疗效显著地广谱抗 表 1正交试验表 病毒药物 ，临床应用广泛，主要用于治疗病毒性疾病和肿瘤等病症。 其对呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲型肝炎病毒等多种病毒的生长 具有抑制作用 。软胶囊是胶囊剂的一种，是继片剂、针剂后发展起 来的一种新剂型，其特性是能将油状药物、药物溶液或药物混悬液、 糊状物甚至药物粉末定量压注并包封于胶膜内，从而形成了大小、 形状不同的密封胶囊。其与其他剂型相比较，具有生物利用度高、密 封性好、外形美观等特点 。本实验采用利巴韦林作为模型药来制备 软胶囊，并建立了其体外分析方法。同时通过正交设计实验来筛选 出合适的处方，并对其溶出度及含量进行了测定。 1仪器与试剂 1．1仪器。LC一10AT型高效液相色谱仪(日本岛津)；MA110型电 子分析天平(上海天平仪器厂)；ZRS一4型智能溶出仪(天津大学无线 3．1．3线性关系考察。精密称取适量利巴韦林对照品，并加入适 电厂)，uV一2201型紫外扫描仪f日本岛津)。 量的人工胃液使之溶解并稀释成约1mg／mL的溶液，然后精密量取 1．2试剂。利巴韦林原料药(山东济宁第一制药厂)；利巴韦林对 上述溶液0．1,0．2，0．4，0．6，0．8mL，分别将其置于 10mL的容量瓶 照品(中国药品生物制品检定所提供)。硫酸铵(分析纯)；盐酸(分析 中，同样加入适量的人工胃液稀释至刻度，摇匀，分别进样20ul，测定 纯)；明胶(分析纯)；甘油(分析纯)；聚乙二醇400(PEC,400，分析纯)。 峰面积。进样量。()与峰面积㈣ 的线性关系如下：Y=41302+1591． 2处方与制备工艺 8X，r=0．9998。结果表明利巴韦林在0．2—1．6ug的范围内具有 良好的 2．1正交设计试验。研究者考虑到处方中的主药利巴韦林在 线性关系。 PEG400中的溶解度不好，使软胶囊内容物呈混悬液状态，所以为使 3．1．4精密度实验。精密称取适量利巴韦林对照品，并用人工胃 软胶囊的内容物混悬液物理稳定性 良好，在主药含量固定不变的前 液将其配制成浓度为50ug／mL的对照品溶液，按照上述确定的色谱 提下，研究者选用两个重要因素 (A与 B)进行正交实验 ，选用L4 条件来进行测定，计算精密度，RSD=I．23％。结果表明该实验的精密 (23)表考察后确定处方。 度 良好。 因素 A为助悬剂的种类：A1选择 PVP (Kg0)；A2选择 HPMC 3．1．5稳定性实验。精密吸取50ug／mL的利巴韦林盐酸水溶液 (K4M)；A3选择西黄耆胶。因素 B为助悬剂的用量：B1为5mg；B2 20ul，然后分别于0，1，2，4，6，8h后将样品注入高效液相色谱仪 为0mg。根据 2010年版药典二部附录 IO中对混悬剂的要求来配 中进行测定，并记录峰面积，结果RSD=0．09％。结果表明样品溶液在 制样品，配制后将样品静置3h，样品的沉降体积比()i【)应大于0．9，且 8h内的稳定性 良好。 沉降体积比越接近 1．0处方越优。再分散性 )是指为使静置的混悬 3．2溶出度的测定。取利巴韦林软胶囊，按照2010年版药典二部 剂再次分散均匀的振摇次数。 附录中溶出度的测定方法来进行测定，取 0．1molL／的盐酸溶液