家族性肌萎缩侧索硬化的研究进展.pdfVIP

国外医学 ·老年医学分册 2009年3月 第3o鲞 箜 期 一 85 一 家族性肌萎缩侧索硬化的研究进展木 南昌大学第一附属医院神经科 (330006) 徐仁佃 吴成斯 陶玉慧综述 摘 要 家族性肌萎缩侧索硬化包括ALS1一ALS8、合并ALs的额颞叶痴呆综合征、x性连锁遗传的ALs、ALS痴呆帕 金森综合征及进行性下运动神经元疾病等 l2种亚型，分别呈常染色体、x性染色体显性和常染色体隐性遗传。ALS1、 ALS3、ALS4、ALS6、AIA7、ALS8、合并ALs的额颞叶痴呆综合征、ALS痴呆帕金森综合征及进行性下运动神经元疾病等 呈常染色体显性遗传，x性连锁遗传的ALS呈x性染色体显性遗传，ALs1(Dg0A)、AI．S2和ALS5呈常染色体隐性遗传。 本文就家族性肌萎缩侧索硬化的最近研究进展作一综述。 关键词 家族性肌萎缩侧索硬化；遗传学；基因；临床表现 肌萎缩侧索硬化 (amyotrophiclateralsclerosis， SALS相同，以下以运动神经元损害为主，病程少 At3)是一种成年起病的神经细胞变性性疾病，选 于5年。ALSl由SOD1基因突变引起，占FALS的 择性侵犯上、下运动神经元，以皮质、脑干及脊髓 15％～25％，ALS1大多呈常染色体显性遗传 ， 的运动神经元死亡为特征。患者表现为进行性的肌 D90ASOD1呈隐性遗传 。是 目前 已知西方最常见 肉无力、萎缩，通常在首发症状 出现后 3～5年死 的FALS的致病原因。基因定位分析，确定 ALS1 于呼吸肌麻痹 。该病的患病率是4／10万 ～6／10万 的突变基因定位于21q21—22．1，染色体基因定 人。按发病形式分为散发性ALs (sporadicamyotro— 位区间在着丝粒端 D21$213和末端着 丝粒端 phiclateralsclerosis，SALS)和家族性 ALS (famil． D21$219之间，大约4Mb，这一区域主要有编码铜 ialamyotrophiclateralsclerosis，FALS)。5％ ～10％ 锌超氧化物岐化酶 (Cu／ZnSOD1)、二类细胞因子 的ALS有家族史，称之为FALS。FALS表现为常 受体 一4 (classIIcytokinereceptorfamily，CRF2— 染色体显性、隐性遗传或 x性染色体显性遗 4)、Ot一干扰素受体、谷氨酸受体亚单位 (Glu5)、 传¨qJ。目前FALS的分型仍存有分歧，根据突变 甘氨酸胺核苷酸合成酶和甘氨酸胺核苷酸甲酸转移 基因定位研究将 FALS分为 12种亚型，ALs1一 酶等基因，其 中SOD1基因是第 1个被确定的与 ALS8、合并ALS的额颞叶痴呆综合征、x性连锁 ALS1发病相关的基因 。J，但 SOD1基因的突变 遗传的ALs、ALs痴呆帕金森综合征、进行性下运 并不能完全解释ALS1的所有发病类型，其余基因 动神经元疾病等，ALS2、ALS4和ALS5为青少年 在AIsl发病中的关系有待进一步确定。SODI基 发病，其余为成年发病。约20％～50％的FALS为 因突变主要为点突变中的错义突变，少部分为缺失 常染色体显性遗传 ，ALS1、ALS3、ALS4、ALS6、 和插人，导致SOD1氨基酸序列多肽过早终止，改 ALS7、ALS8、合并 ALS的额颞 叶痴呆综合征、 变SOD1的活性。SOD1基因突变致 FALS发病的机 ALS痴呆帕金森综合征及进行性下运动神经元疾病 理仍不清楚，但是突变后SOD1酶活性高低与疾病 (Progressivelowermo