甲状旁腺激素在骨质疏松症治疗中的作用.pdfVIP

· 152 · 临床内科杂志2009年3月第26卷第3期 JClinInternMed，March2009，Vol，26，No．3 · 综述 与讲座 · 甲状旁腺激素在骨质疏松症治疗中的作用 李裕明 邓波 [中图分类号]R58 [文献标识码]A doi：10．3969／j．issn2009．03．003 [关键词] 甲状旁腺激素； 骨质疏松症 早在 1979年 RiggsBL就研究了甲状旁腺激素 研发的重组人 甲状旁腺激素rhPTH(1．34)与天然PTH (r,rn)在骨质疏松中的重要性，绝经后及老年性骨质 N端 34个氨基酸序列完全相同，对骨和肾脏具有相同 疏松患者存在 H水平下降…，鉴于此于是有人试图 的生理作用。其生理作用是：(1)增强破骨细胞 (Oste— 用 H来治疗骨质疏松症患者，经过近20年的研究， oclasts，OC)活性，促进骨吸收，使骨钙释放入血，伴随 2002年美国食品与药物管理局批准使用重组人 甲状 破骨细胞活性增强，成骨细胞活性也相应增强；(2)增 旁腺素rhPTH(1-34)治疗骨质疏松症。 加成骨细胞的数 目，并能够促进成骨细胞释放骨生长 因子促进骨形成。 H 的成骨及破骨作用取决于 一 、 VrH 的生理作用 PrI1H的剂量及作用方式，间歇性小剂量PTH可促进骨 甲状旁腺激素是由甲状旁腺的主细胞和嗜酸性粒 形成，持续大剂量却引起骨量丢失。这其中的原因可 细胞合成和分泌的激素 J，含有84个氨基酸的直链多 能与问歇性注射更接近PTH的生理性脉冲分泌形势 肽 ，分子量为9500Da。其N端为PTH的活性端，主要 有关。间歇性皮下注射 H可人为地在骨质疏松病 与经典 HI型受体结合，影响成骨作用；C端有免疫 人体内造成PTH分泌的高度稳定及规律性，尽量造成 反应效应，可由甲状旁腺分泌亦可在外周由PTH降解 与正常相似的 H分泌，从而达到治疗骨质疏松的目 生成。DivietiP 认为PTH-C能加速骨细胞凋亡促进 的；(3)抑制近曲肾小管对磷和HCO3-的重吸收，加快 成骨细胞 (Osteoblast，OB)活性。 H-C分子量较大， 肾脏排出磷酸盐，尿磷排出增多，血磷下降；(4)促进 占PTH总量的80％左右，半衰期较 H—N长。目前 肾近曲小管对钙的重吸收，使肾小管管腔中的钙浓度 下降，血钙浓度升高；(5)激活 ．羟化酶，使25一羟维生 作者单位：430022武汉，华中科技大学同济医学院附属协和医院内 素D (25．OH．D)转变为有活性的1，25．二羟维生素 分泌科 (+++)，尿 pH6．0，尿蛋白(+)，尿 比重 1．015，尿沉渣红细 长达8年．没有用过环孢素A治疗，应用康力龙治疗有一定效 胞 194．6个／l。肝功能：ATJT67IU／L，AST116IU／L，(GT14 果，但因接触油漆3月余后即转为急性 白血病，可能因接触苯、 IU／L，TBil10．4 I~mol／L，CBil4．20 ixmolfL，TP 60．6 g／L，Alb 二甲苯诱发了基因突变。但文献报道，再生障碍性贫血患者初 32．3g／L。BUN 18．68mmol／L，Cr160．8I~mol／L，尿酸 482．4 发诊断时，细胞遗传学异常达2．3％ ～6．7％_1J，随访 5年达 mmol／L，乙肝标志物、丙肝抗体、HIV抗体均阴性，心电图示窦 15％，且50％的患者细胞遗传学改变发生在最初 3O个月内 ， 性心律。骨髓穿刺细胞学示粒系95．5％，原始粒细胞 94．0％， 因此，