乌头碱阻断表达在卵母细胞上的HERG通道的电药理特性.pdfVIP

· 528 · 中国心脏起搏与心电生理杂志2009年第23卷第6期 乌头碱 阻断表达在卵母细胞上的 HERG通道的电药理特性 李宜富。廖玉华 董少红 涂丹娜 肖华 [摘要] 目的 观察乌头碱对表达在卵母细胞上的HERG电流的影响。方法 HERG通道表达在非洲爪蟾卵母 细胞上 ，利用双电极电压钳技术测量其电流。结果 ①HERG通道可以稳定表达在卵母细胞上；②乌头碱以浓度 和电压依赖性方式阻断表达在卵母细胞上的野生型HERG通道 ，阻断的半数抑制浓度值是 1．801±0．332txmol／L； ③乌头碱对HERG电流的阻断呈时间依赖性 ；④峰电流幅值被 1p~mol／L乌头碱显著降低 ，而稳态失活的半数失活 电压(一39．10±1．04mVvs一41．61±266mV，P0．05，n=6)没有被乌头碱的阻断显著改变，而斜率矗(32．37± 1．04mVvs41．05±4．19mV，P0．05，n=6)出现正向移动。结论 乌头碱对HERG电流呈浓度、电压和时间依赖性 阻断，而其对失活状态下的HERG通道无明显阻断作用，HERG通道可能是乌头碱致心律失常的关键离子靶点之一。 [关键词] 电生理学；乌头碱；HERG；心律失常；钾通道；电压钳技术 中图分类号 R541．7 R331．38 文献标识码 A 文章编号 1007—2659(2009)06—0528—05 propertiesofacontinewhileblockingHERG potassium channelsexpressedonXenopuslae· visoocytes．LIYi—fu ，LIAO Yu—hua ，DONG Shao—hong ，TU Dan—Ha ，XIAO Hua．1ResearchCenterofIon Chan— nelopathy，DepartmentofCardiology，InstituteofCardiovachlarDisease，UnionHospital，TonNiMedicalCollege，Hua— zhongUniversityofScienceandTechnology，Wuhan430022，China；2DepartmentofCardiology，TheSecondClinical MedicalCollegeofJinanUniversity(ShenzhenPeoplesHospita1)，Shenzhen518020，Guangdong，China Correspondingauthor：YU—huaLiao，E—mail：liaoyh27@ 163．con [Abstract] Objective Toinvestigatetheinhibitoryeffectofacontineonhumanether—a—go—go—relatedgene(HERG) channelsexpressedonXenopuslaevisoocytes． M ethods HERG channelswereexpressedonXenopuslaevisooeytesand studiedusingtwomicroelectrodevoltageclamptechnique． Results InHERG channels，acontinecarriedonavoltage— andconcentration—dependentinhibitionwithIC50ofwere1．801±0．332pmlol／L．Acontinepreferentiallyblocked the currentofopen—stateHERG channelwithatime—dependentway．Ontheotherhand，thepeakcurrentwasinhibitedsig— nificantlyby1p,mol／Lofaconitine，butthehalfvoltage(Vl／2)ofstableinactivationwasnotbeimpactedwithapositive shiftoftheslope(k)ofthestabl