碱性成纤维细胞生长因子与支气管哮喘.pdfVIP

主 堕 盘查 皇王 ! 堡 旦箜 鲞箜 朔 ChinJAsthma(ElectronicEdition)，October2009，Vo1．3，No．5 ． 综 述 ． 碱性成纤维细胞生长因子与支气管哮喘 仓春霞 栾斌 【摘要】 碱性成纤维细胞生长 因子 (basicfibroblastgrowth{actor，b-FGF)是一种肝素黏合多肽 ，具有 促进细胞增殖 、分化和黏附作用等多种细胞生物学活性 。近年来研究表明 b-FGF与支气管哮喘(简称 哮 喘)气道重塑 的关系密切 。目前 ，哮喘的发病机制仍不是很清楚 ，治疗方法也在探索 中，b-FGF的研究有可 能为研究哮喘发病机制及治疗提供新 的亮点 。 【关键词】 碱性成纤维细胞生长 因子 ；支气管哮喘 ． 支气管哮喘(简称哮喘)是以气道慢性炎症、气 应。具有的生物学功能如下 ：①b—FGF是一种广谱 道高反应性和气道重塑为基本病理特征的慢性疾 的有丝分裂原；②促进新生血管形成的作用；③促进 病。哮喘气道重塑的发生机制比较复杂，目前 尚未 细胞外基质的生成 ；④促进骨和软骨组织损伤修复； 完全清楚 ，认为多种细胞 (包括 T细胞、嗜酸粒细 ⑤促进神经组织损伤修复等等。 胞、肥大细胞 、上皮细胞及平滑肌细胞等)和炎性介 2．b—FGF的两类 受体：一类是高亲和力受体 ， 质及细胞因子参与哮喘的发生发展过程。近年来 ， 即成纤维细胞生长因子跨膜受体 (fibroblastgrowth 生长因子与哮喘的关系引起越来越多的关注 。碱性 factorreceptor，FGFR)，属跨膜性酪氨酸蛋 白激酶 成纤 维 细 胞 生 长 因子 (basicfibroblastgrowth 类受体 ，其胞内部分有一段较长的近膜 区和一个被 factor，b-FGF)具有广泛的生物学活性 ，影响多种细 分割的酪氨酸激酶结构域 ，被认为是与胞 内的各种 胞的生长、分化及功能 ，参与很 多疾病的发生发展 。 激酶特异作用有关的部位之一。另一类是低亲和力 现就 b—FGF与哮喘气道重塑的关系作一综述 。 受体 即 肝 素 硫 酸 蛋 白多 糖 (heparin sulfate 一 、 b—FGF的生物学作用 、受体及作用机制 proteoglycans，HSPG)，为硫酸乙酰肝素蛋 白激酶 早在 1940年 ，Hoftman等在脑和垂体 的抽提 类物质 ，主要存在于细胞表面和细胞周围的基质中。 物中发现一种能够促进成纤维细胞生长的物质，并 有研究表明b—FGF的核定位是 由HSPG通过蛋 白 命名为成纤维 细胞生长 因子 (fibroblastgrowth 激酶 C(PKC)信号途径来调节的[1]。 factor，FGF)。FGF是体 内分布广泛 的生长 因子之 3．b—FGF的作用机制 ：细胞内合成的b—FGF需 一 ，b-FGF为其一个亚型。b—FGF由Gospodarowiz 分泌至细胞外才能发挥其生物学作用，但 b—FGF的 于 1974年从牛脑和牛的脑垂体中分离纯化 ，因其对 mRNA翻译产物缺少引导它们 向细胞外分泌的信 3T3细胞有强烈 的促进增殖和有丝分裂作用而得 号序列 ，其分泌途径除了可能是细胞受损或死亡后 名。b—FGF 由 155个 氨基 酸组成 ，相对分 子质 量 释出，可能还有 自分泌和旁分泌起作用 。b—FGF生 18000，等电点9．6，偏碱性，对热和酸敏感 ，易被蛋 物学作用的发挥需要与靶细胞上两个受体共同作用 白酶降解 ，对肝素有特异性亲和力。 才能完 成 。HSPG 与 bFGF—FGFR 形 成 稳 定 的 1．b—FGF的生物学功能：b—FGF是一种促进细 bFGF—FGFR—HSPG复合体 ，是激活信号转导的条 胞生长作用很强的蛋 白因子，具有广泛的生物学效