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脂肪性肝病的保肝药物治疗 上海交通大学医学院附属新华医院消化内科（200092 ） 范建高 Email: fanjiangao@, 中华脂肪肝网 脂肪性肝病（fatty liver disease, FLD）是遗传-环境-代谢应激相关性疾病，疾病谱 包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎及其相关肝硬化和肝癌。随着肥胖症和酒精滥用在全球的流 行，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和酒精性肝病（ALD）患病率不断增高，现可能亦已成为 [1，2] 我国发达地区和富裕阶层慢性肝病的首要病因 。早期 断和及时治疗可望减轻FLD 患者 肝炎的严重程度并延缓肝纤维化的进展，从而减少肝病残疾和死亡。然而，单纯依靠减肥、 戒酒以及使用针对代谢综合征和酒精滥用的药物治疗FLD 的效果并不理想，保肝抗炎药物在 [3-9] 脂肪性肝炎防治中的作用不可忽视 。 一、病因治疗诚然重要但是并非万能 去除病因和诱因以及治疗原发基础疾病是治疗各种慢性肝病的关键措施，合理膳食、加 [3-9] 强锻炼、节制饮酒可兼顾防治FLD 及其伴随疾病，从而起到“一箭双雕”之效 。肥胖患 者半年内体重减轻5%-10%，通常可见胰岛素抵抗和糖脂代谢紊乱指标改善以及血压和肝酶 水平下降。大量临床试验表明，通过改变生活方式减肥可治愈胰岛素抵抗相关的单纯性脂肪 肝，并可使非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者肝酶复常和肝脂肪变程度减轻，但肝脏炎症和 纤维化的改善并不明显；奥利司他、西布曲明等减肥药物对NASH 亦无肯定疗效，且存在安 全性隐患和停药后体重反跳等问题；胃旁路术、胃绑带术等减肥手术虽能安全有效治疗顽固 性的重度肥胖症患者，但是最近的一项荟萃分析显示仍有部分病例减肥后肝脂肪变 （7%）、 [3-6] 炎症（18%）、纤维化（27%）与减肥术前相比并无改善 。由于缺乏随机对照的临床试验， 至今尚无法评估减肥手术治疗NASH 的利弊。持续减肥和防止体重反跳很难，单纯依靠相关 药物有效降低血脂、血糖和血压很少能使肥胖症患者NASH 逆转。胰岛素增敏剂 （二甲双胍、 格列酮类）虽可改善NASH 患者血清生化指标以及肝脂肪变和炎症程度，但难以减轻肝纤维 化，因而也就不可能阻止肝病进展。停用格列酮类药物后，降低的肝酶和改善的胰岛素抵抗 反弹，而治疗期间增加的体重居高不下；而长期口服格列酮类药物虽能有效防治糖尿病但并 不能进一步提高对NASH 的治疗效果，且有可能增加心血管方面的副作用。为此，尽管肥胖 和代谢综合征是NAFLD 的重要危险因素，但是减肥和改善胰岛素抵抗对其肝组织学损伤的改 善并不总是有效，减肥方法不当以及治疗代谢综合征的某些药物甚至可导致NAFLD 患者肝组 [3-6] 织学损伤加剧 。 PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 戒酒可改善不同阶段的ALD 患者的生活质量和远期预后。轻症ALD 和单纯性脂肪肝患者 持续戒酒半年后肝酶异常和肝组织学损伤的复常率几乎高达100%，戒酒亦可显著改善酒精 性肝炎患者的肝脏损伤，并降低门静脉压力和延缓肝硬化进展。然而，重症酒精性肝炎患者 尽管住院后严格戒酒，近期死亡率仍高达60