仅通过化学方法直接重新编排人肝癌细胞的肝癌治疗手段.docVIP

仅通过化学方法直接重新人肝癌细胞的肝癌治疗手段 AKR1B10）和维甲酸X受体（RXRs）的人类实体肿瘤细胞。 已有多种关于直接重新编排人类体细胞的方法。然而却没有关于消除人类实体肿瘤细胞的治疗性重排方法。 在小规模的随机对照试验（n=89）中发现无环维甲酸（ACR）能减少肝细胞癌治愈性治疗的复发率2。治愈性治疗后的2年及以上的风险比（ACR vs 安慰剂）为0.27（95% CI: 0.07–0.96）3.然而ACR却不能一直治愈性治疗之后1-2年内的肿瘤复发3。治愈性治疗后的1年内的风险比（ACR vs 安慰剂）为0.72 (95% CI: 0.45–1.17)3.有推断AKR1B10抑制维甲酸诱导的细胞分化5，然而这种假设未得到证实。 结果 HCC病人接受肝移植之后的肝脏细胞的AKR1B10表达。 通过我们或其他之前描述的方法4.我们探索AKR1B10在10例接受肝移植的肝癌患者中肝癌细胞的表达。其中AKR1B10在6例HCC病人中的表达（图1a，1b以及图1a补充说明）。 图1（a）通过免疫斑点方法检测HCC病人肝移植之后的AKR1B10表达。其中6例有表达，另外4例是阴性。 6例AKR1B10表达阳性的体外抗肿瘤敏感性检测 6例AKR1B10表达阳性的体外抗肿瘤敏感性检测试验中。第6天时在单纯接受ACR以及ACR加唑泊司他 [醛糖还原酶抑制药]唑泊司他唑泊司他(图2A，P0.001, Mann-Whitney U test，下同)。不仅如此，在第3天时所有样本中平均AFP水平单用ACR组是45.3?ng ± 5.2?ng/L × 104 cells/24?h，而ACR加唑泊司他 3.6?ng ± 2.2?ng/L × 104 cells/24?h (P0.001)，单用ACR组平均白蛋白水平为19.3?ng ± 7.3?ng/L × 104 cells/24?h，ACR加唑泊司他93.3?ng ± 3.0?ng/L × 104 cells/24?h (P = 0.02), 4例HCC病人AKR1B10为阴性的药物敏感性体外检测 4例AKR1B10阴性的体外抗肿瘤敏感性检测试验中。第6天时在单纯接受ACR组以及ACR加唑泊司他(图2B，P=0.02。同样在第6天时单用唑泊司他唑泊司他(图2B，P0.001, Mann-Whitney U test，下同)。且在第3天时的平均AFP水平在ACR单用组以及ACR和唑泊司他50.3?ng ± 6.5?ng/L × 104 cells/24?h和7.6?ng ± 3.5?ng/L × 104 cells/24?h（P=0.01）;两组的平均白蛋白水平分别为17.1?ng ± 5.2?ng/L × 104 cells/24?h和85.3?ng ± 3.9?ng/L × 104 cells/24?h (P = 0.02) 肝癌细胞中氧分消耗 在ACR单用、唑泊司他唑泊司他AKR1B10阳性的肝癌细胞的有氧呼吸。其中ACR和唑泊司他AKR1B10阳性以的ACR耐药的癌细胞的体外抗肿瘤试验研究提示AKR1B10阳性病人且伴有ACR耐药的病人应使用ACR+唑泊司他AKR1B10能抑制RA诱导的细胞分化的假说。曾报道AKR1B10是视黄醛还原酶的主要成分，从而降低细胞中RA的水平5.9.10.11。 。