牛黄、栀子配伍阻抑脑缺血再灌注损伤作用机理探讨.pdfVIP

中文摘要 中文摘要 本论文由文献综述和实验研究两部分组成。 文献综述包括三部分：脑缺血再灌注损伤的病理生理变化及其机制、中医对中 风病的认识以及牛黄、栀子的药理作用及研究进展。 在实验研究部分，选用健康雄性Wister大鼠，体重300克左右，利用线栓法 制作大脑中动脉缺血再灌注模型，随机分为缺血再灌注24小时和72小时模型组、 牛黄组、栀子组及牛黄+栀子组，另设正常对照组。从以下几个方面探讨牛黄、栀 子配伍阻抑脑组织再灌注损伤的作用机理：神经功能缺损症状、死亡率、HE和尼氏 体染色、脂质过氧化损伤、NOS活性、Na+_K．_ATP酶活性、血浆vWF水平以及NOF、 HSP、，P53、TGFD等的表达。 {结果显示： 1．对呔鼠神经功能缺损评分的影响 本实验应用线栓法对模型大鼠造成严重的脑缺血再灌注损伤，分别于治疗前后 进行神经功能缺损评分，结果显示，治疗前各组之间未见显著差异，说明了动物分 组的均匀一致陛。治疗后各组动物的神经功能均出现不同程度地恢复。各治疗组神 经功能缺损评分均显著低于同时段模型组，尤以缺血再灌注72小时牛黄+栀子组效 果最为显著。 2．对模型大鼠死亡率的影响 实验结果表明，各治疗组死亡率均低于同时段模型组，缺血再灌注24小时栀 子组死亡率最低，但各组之间未见显著统计学差异。 3．}Ⅲ染色 正常对照组大鼠脑组织结构正常。24和72小时模型组，脑组织出现以神经细 胞肿胀、核固缩、胶质细胞增生、淋巴细胞浸润、点状出血及血管壁扭曲增厚为特 征的病理变化。各治疗组大鼠脑组织病理变化均有不同程度地减轻，神经细胞肿胀、 核固缩、胶质细胞增生、血管壁扭曲增厚等病变有所好转。 4．尼氏体染色： 正常组神经元胞浆内布满深兰色颗粒状的尼氏体，以胞浆周边部最为密集；24 和72小时模型组尼氏体均大量脱失致神经元胞浆着色浅淡，尤以再灌注72小时更 为显著；各治疗组尼氏体的脱失较模型组有不同程度地减轻，胞浆着色较深，而以 配伍组效果较为明显． 5．对脂质过氧化损伤的影响 5．1对脑组织SOD活性的影响：缺血再灌注24小时模型组大鼠SOD活性显著低于 组与模型组之间未见显著差异；缺血再灌注72小时模型组大鼠SOD活性显著低于 正常组(po．05)，牛黄组及栀子组与模型组之间未见显著差异，牛黄+栀子组SOD 活性显著高于模型组(p0．01)； 5．2对脑组织MI)A含量的影响：缺血再灌注24小时模型组大鼠脑组织MI)A含量显 牛黄、栀子配伍阻抑脑缺血再灌注损伤的作用机理探讨 著高于正常组(晖O．001)，栀子组MDA含量较模型组显著降低(p0．0t)，牛黄组及 牛黄+栀子组与模型组之间未见显著差异；缺血再灌注72小时模型组大鼠脑组织MI)A 含量显著高于正常组(po．001)，牛黄组和栀子组与模型组之间未见显著差异，牛 黄+栀子组MI)A含量较模型组显著降低(pO．001)． 6．对脑组织Nos活性的影响 缺血再灌注24小时模型组脑组织NOS活性显著高于正常组(p0．01)，牛黄组 和栀子组NOS活性较模型组显著降低(p0．001)；牛黄+栀子组与模型组2_N未见显 著差异；缺血再灌注72小时模型组大鼠脑组织NOS活性显著高于正常组(p0．05)， 牛黄组和栀子组与模型组之问未见显著差异，牛黄+栀子组NOS活性较模型组显著 降低(p0．05)。 7．对脑组织Ha。-K+一ATP酶活性的影响 缺血再灌注24小时模型组大鼠脑组织Na．_K+-ATp酶活性显著低于正常组 黄+栀子组与模型组之间未见显著差异；缺血再灌注72／』x时模型组大鼠脑组织Na。 K+“TP酶活性显著低于正常组(po．001)，牛黄组与栀子组Na。K～1P酶的活性显著 高于模型组(p0．01)，牛黄+栀子组Na。K+-ATP酶活性亦显著高于模型组(p0．05)。 8．对血浆vwF含量的影响 缺血再灌注24小时模型组大鼠血浆vWF值显著高于正常组(p0．001)，牛黄组 vWF较模型组进一步升高(p0．01)，栀子组较模型组显著降低(p0．001)，牛黄+栀 子组与模型组之间未见显著差异；缺血再灌注72小时模型组大鼠血浆vWF含量显 著高于正常组(po．01)，牛黄组和栀子组与模型组之间未见显著差异，牛黄+栀子 组vWF含量较模型组显著降低(pD．01)。 9．对脑组织NGF含量的影响 缺血再灌注24小时模型组脑组织NGF含量显著低于正常组(p0．01)，牛