HIV发病机理中病毒与宿主因素的相关性（下）.pdfVIP

维普资讯 的储备和消耗的加速，肝硬化的患者难以应答至最佳的血小板计数。而且，血小板输注可诱 导对新输入血小板的同种异体免疫和难以融合，并仍然存在较低的输注感染性病原的危险。 刺激骨髓巨噬细胞对于 TPO生成缺陷的肝硬化病人将是一有希望的治疗策略。重组人 TPO (rhTPO)和聚乙二醇重组人巨核细胞生长和发育因子 (PEG—rhMGDF)是可获得的作为治 疗性TPOs的合成肽。PEG—rhMGDF对于 ITP患者血小板恢复疗效良好，但随后可出现对 这种重组药物产生抗体，内源性TPO的交叉反应及严重的血小板减少症。TPO的氨基末端区 域与红细胞生成素 (EPO)具有显著的同源性。这一氨基末端区域是与c-Mpl受体连接的部 位 ，对于发出信号和支持细胞增殖是必需的。Pirisi等进行了一项 rhEPO (重组人红细胞生 长因子)的短期试验 (7-20天)，入选病例慢性肝病患者 l2人 (其中l1人确诊为肝硬化)， 另外 7例血小板计数85×10／L的肝硬化病人接受安慰剂。治疗后，rhEPO治疗组血小板 从 70，000上升到 101，250／ul，而安慰剂组无变化。4例 (33％)对治疗无应答，引人注 目的 是，这些病人基础血小板计数较低 (58，500／ulVS75，750u1)。这些病人反应降低与增加血 性便有关。Homoncik等按随机双盲方式对22例酒精性肝硬化病人(血小板计数120×10／L) 给予 lOOIE／kgEPO或安慰剂。这一治疗增加血小板计数 25％且通过刺激活性因子而表达的 P一选择蛋白较基线时增加了两倍。血小板计数小于 80×10／L的患者血小板计数增加更显著。 总之，Nascimbene等的研究数据提出了TPO分泌缺陷的相关因素，强调了有必要启动 这一途径的安全有效药物。沿着这一思路，白介素IL—l1同IL-3，TPO和干细胞因子在增加 巨噬细胞祖细胞的数量和成熟方面表现出协同作用。Ghalib等对肝硬化和血小板减少症患者 给予 IL—l1并观察到血小板计数增加。由于在大约 60％接受治疗的病人中发现相关的副作用 (如流体的滞留)，所以它的广泛应用受到限制。额外的最后的建议可能来 自于Nascibene等 的研究，就是肝硬化病人使用 WIG。然而在通过外推法将它应用于广大地区的终末期肝病患 者之前，必需首先获得肝移植后血小板减少症患者基于对照试验的更多有力的数据。在后一 人群中，血便患者可能是最大的受益者。这期杂志发表的最好研究是对肝移植病人的严重和 难治的并发症___血小板减少症治疗提供了有益的确凿的证据，并注意到这些肝硬化病人因出 血相关并发症而导致死亡风险的的评分需要。 (编译 董培玲；审校 杨月) J，} 1| J J _J J 哆 会讯快递 ； J， _／J J，_／| r／| j， HⅣ 发病机理中病毒与宿主因素的相关性(下) Mario Stevenson，Ph D (摘自2007年第4届国际艾滋病协会大会报告) (接上期) RNA干扰与微RNA 本次大会还讨论了RNA干扰对于HIV-1感染的治疗潜力以及HIV一1与宿主细胞微RNA (miRNA)之间的相互影响。 大量的研究显示微 RNA的存在，以及它在调节基因行为和染色质结构方面的重要作用。 微RNA是 19—25个核苷组成的单链、非编码性RNA。某些病毒已进化到利用微RNA来调 ． 29． 维普资讯 节细胞内基因的表达，这些表达有利于病毒的存活。此外，某些病毒通过调节细胞基因行为 来表达微RNA。有研究表明HIV—l可以调节微RNA的表达。MonsefBenkirane提出证据 显示HIV—l调节微RNA的表达 ，并由此影响HIV—l的转录行为。Kuai1一TehJeang也提出 了类似的证据表明HIV—l具备这种能力。 JohnRossi全面讲述了一种包含3种结构的慢病毒载体，即 “3R”的发展：(1)抗一CCR5 核酶减少细胞表面的共同受体；(2)转移活化应答 (TAR) 诱“使”Tat基因沉默；(3)短发 夹样RNA (shRNA)，抗-tat／rev减少这些蛋白的产生。Rossi博士的同事，RameshAkkina 描述了用