Hox基因与妇科肿瘤.pdfVIP

维普资讯 实用医学进修杂志 2007年第35巷第4期 JOURNALOF 0 删 NINGFO QNE V0L35 Ncx4 Dee．加町 · 193 · Hox基因与妇科肿瘤 王 燕 李红英 钟 刚 1 湖北省妇幼保健院妇科 (武汉430071) 2 华中科技大学 附属同济医院妇产科 Hox基 因是一类进化高度保守 的 门，包括哺乳动物的基 因中也发现 了相 DNA序列 ，其在生物特定的发育阶段及 似的基 因序列 ，证实 同源异型框基 因广 特定的组织细胞 中表达 ，其表达产物不 泛存在于动物，甚至植物中，并且种属问 仅能调节所在细胞 的分化 ，还能通过控 具有高度保守性。 制信息传递相关分子和多种激素的合成 随后 的研 究 发 现，哺 乳 动 物 ho— 来影 响相邻细胞 问及远距离 的信息传 meobox基因家族有 200多个 ，占整个基 递 ，从而调节胚胎 的发育和分化。迄今 因组的 0．5％左右。可分为簇状 (clus— 已研究证实 ，同源盒基因存在于酵母乃 tered)和非簇状 (nonclustered)两大类 ： 至人类几乎所有 的真核细胞中。在果蝇 前者称 Hox基因，含有 A、B、c、D四簇， 与脊椎动物中，大多数同源盒基 因串联 在调控胚胎发育和细胞分化的过程中具 排列成簇 ，Hox基因即属此类。 有时问特殊性和空 间特殊性 ，目前研究 1 Hox基因的结构和生物学特性 比较深入的为该类基 因。在 鼠类和人类 同源异型框基 因最初是在 1984年， 分别发现了4簇共39个Antp—like同源 瑞士巴塞尔大学的Gehring教授和美 国 异型框序列 (同源异型框基 因在果蝇中 科罗拉 多大学的 Scott教授在研究果蝇 命名为 HOM基 因，在哺乳类命名为 Hox 时发现一类 与果蝇体 结突变相 关的基 基因)。这 4簇 Hox基 因在小 鼠分别命 因，它们都含有一个 由 180个核苷酸组 名为 HOX—a、HOX—b、HOX—C和 HOX— 成的同源框 (homeobox)序列，在染色体 d，分别位于6、1l、15及 2号染色体上； 上大多串联成簇排列。在果蝇体 内具有 在人类分别命 名为 Hox—A、Hox—B、 特异的表达节段和时相 ，该类基 因的突 Hox—C和 Hox—D，每簇含有 9—11个 变将导致相应体结的同源异行突变 (ho— 基因，排列在一条同源 DNA链上，称为 meoticmutation)，即身体某一部分的性状 Hox位点 ，分别定位于不 同染色体 的特 特征在身体 的其他部位 出现 ，并有可能 定 区域 (HoxA 在 7p15．3，HoxB 在 干扰机体各部分的正常发育，果蝇体 内 17p21．3，HoxC在 12ql3．3，HoxD 在 这些串联成簇排列的同源基因称为同源 2q31)(如 图 1)。Hox基 因在染色体上 异行复合物 (homeoticcomplexes，HOM— 成簇排列以及排列顺序与它们所控制的 C)。自从 1984年以后 ，人们使用 South— 胚胎发育密切相关，是胚胎发育的主控 ern印迹杂交技术 ，采用果蝇 的Antp基 基因。在胚胎前后轴的发育模式中，Hox 因作探针在 比果蝇更高级 的后生动物 基因的表