1,2,4-三唑合成工艺的优化.docVIP

1H-1, 2, 4-三唑合成工艺优化 摘要：仅以甲酰胺、水合肼两种较为廉价的原料合成1H-1, 2, 4-三唑，研究了不同反应装置、摩尔比、反应温度、反应时间的影响及精制纯化溶剂的选择。实验结果表明：当摩尔比1/3n（甲酰胺）：n（水合肼）=1：1.5，即甲酰胺与水合肼摩尔比为2：1，反应温度为185℃，反应时间为1.5h时，经乙酸乙酯洗涤精制后，产率可达82.35%，熔点与文献值吻合。目标产物 1. 实验部分 1.1 仪器与试剂 WRS-1B数字熔点仪，Perkin –Elmer M-1730红外光谱仪，Perkin –Elmer 2400 II元素分析仪。所用试剂甲酰胺、水合肼、乙醇、乙酸乙酯等均为分析纯或化学纯。 1.2 合成实验 在带有搅拌器、恒压滴液漏斗、蒸馏装置及尾气吸收装置的100ml四口烧瓶中加入0.5mol甲酰胺，加热至185℃，滴加0.25mol 80%水合肼（由于3mol甲酰胺与1mol水合肼反应生成1mol目标产物，为了研究方便，将0.5/3mol视为1，则其与水合肼的摩尔比为1：1.5），约1h滴完，将逸出的氨气引入吸收瓶（内盛20％-30％H2SO4）吸收。滴加完毕后，保温0.5h。冷却，析出大量晶体后，抽滤，得粗产品，用乙酸乙酯洗涤， 得到目标产物1H-1, 2, 4-三唑，计算产率，测熔点。 2. 结果与讨论 2.1 反应装置的选择 实验中发现，固定其他反应条件不变，若将蒸馏装置改为回流冷凝装置，在反应时间为1.5h时产率较低，需要更长的反应时间才能得到较高产率。实验结果见表1。 表1 不同反应装置对产率的影响 装置 滴加时间/h 保温时间/h 摩尔比(1/3na：nb) 温度/℃ 产率/% 颜色 熔点/℃ 蒸流装置 1.0 0.5 1：1.5 185 82.35 白色 119.2-120.1 回流装置 1.0 0.5 1：1.5 185 42.10 白色 118.2-119.6 1.0 3.0 1：1.5 185 71.30 白色 119.2-120.4 注：na表示甲酰胺物质的量，nb表示水合肼物质的量，单位：mol。（以下相同） 这可能是由于加入的水合肼中含有较多水，并且随着反应的进行也会生成水和甲酸，若使用回流装置则不能将水及副产物从反应体系中除去，反应温度就很难保持在180-185℃水平上。在相同的反应时间下，产率较低，延长反应时间可提高产率。 选用蒸馏装置可以将体系中的水及副产物蒸除掉，使体系的温度保持在较高水平，加速反应进行，缩短反应时间，进而缩短生产周期，大幅提高产率。 2.2 不同摩尔比对产率的影响 固定甲酰胺的量为0.5mol、滴加时间为1h、保温时间为0.5h、反应温度为185℃，改变水合肼的用量，考察不同摩尔比对产率的影响。实验结果见表2。 表2 不同摩尔比对产率的影响 摩尔比(1/3na：nb) 滴加时间/h 保温时间/h 温度/℃ 产率/% 颜色 熔点/℃ 1：1.1 1.0 0.5 185 65.23 白色 117.3-119.5 1：1.3 1.0 0.5 185 76.61 白色 118.7-121.8 1：1.5 1.0 0.5 185 82.35 白色 119.2-120.1 1：1.7 1.0 0.5 185 79.39 白色 118.1-119.4 1：2 1.0 0.5 185 77.45 白色 118.3-121.6 实验结果表明：随着水合肼用量的增加，产率先升高，增幅较大，当1/3n（甲酰胺）：n（水合肼）=1：1.5时产率最高，若继续增大水合肼的用量，产率反而缓慢下降，降幅较小。因此，当其他反应条件不变时，1/3na：nb最佳比例为1：1.5，即甲酰胺与水合肼最佳摩尔比为2：1。 2.3 反应温度对产率的影响 固定甲酰胺的量为0.5mol、水合肼的量为0.25mol、滴加时间为1h、保温时间为0.5h、改变反应温度，考察不同反应温度对产率的影响。实验结果见表3。 表3 反应温度对产率的影响 温度/℃ 摩尔比(1/3na：nb) 滴加时间/h 保温时间/h 产率/% 颜色 熔点/℃ 175 1：1.5 1.0 0.5 47.39 白色 117.4-119.4 180 1：1.5 1.0 0.5 70.17 白色 118.5-120.6 185 1：1.5 1.0 0.5 82.35 白色 119.2-120.1 190 1：1.5 1.0 0.5 75.26 白色 117.7-119.1 实验结果表明：反应温度对产品的产率影响较大。当温度低于180℃时，产率较低，随着温度的升高产率增大，在185℃时产率最高。 2.4 滴加时间对产率的影响 固定甲酰胺的量为0.5mol、水合肼的量为0.25mol、保温时间为0