表皮生长因子受体及其相关抗肿瘤药物.pdfVIP

现代肿瘤医学 2010年 03月 第 18卷第 03期 · 587 · 囹综述囹 表皮生长因子受体及其相关抗肿瘤药物 罗文娟 ，郭远文 ，许雪梅 ，李小颖 ，贺浪冲 Epidermalgrowthfactorreceptorandrelatedanti——EGFRmedicine LUOWen—juan，GUOYuan—wen，Xuxue—rnei，LIXiao—ying，HELang—chong MedwineSchoolofXianJiaotongUniversity，Xian71006l，China；XianChildrenHospital，Xian710003，China． A【bstract】Epidermalgr州 hfactorreceptorrelatesdevelopmentofmanytumors．ResearchesonEGFRanddevelop- mentofrelatedmedicinesraefocustopics．From differentaspectstoanalyzetherefineddata，suchasmechanicalre— searchand／ormedicinedevelopment，couldbehelpfultounderstandEGFR．Inthispaper，theresearchworkonEG— FRanditsrelatedanti—tumormedicineswereiintroduced，whichcanprovidedataforfurtheranti—tumormedicines research． 【Keywords】epidermalgrowthfactorreceptor；s：ignalpahtway；anti—tumormedicine ModemOncology2010，18(03)：0587—0591 【指示性摘要】表皮生长因子受体 (EGFR)与绝大多数肿瘤的发生和发展密切相关，近年来对EGFR及其信号 转导的研究较多，对其相应药物的开发已成为抗癌药的研究热点之一，已有相关药物应用于临床治疗。本文 综述了近年来 EGFR及相关抗瘤药物的研究，为寻找新的抗瘤药研究提供资料。 【关键词】表皮生长因子受体；信号转导通路；抗肿瘤药物 【中图分类号】R730．54 【文献标识码】A 【文章编号】1672—4992一(2010)03—0587—05 表皮生长因子受体 (epidermalgrowthfactorreceptor，EG- 成员，由1186个氨基酸组合起来的相对分子量为 170kD的 FR)是原癌基因cerbB1(HER1)的表达产物，在许多恶性肿 跨膜糖蛋白。由一个胞外域为 N端的621个氨基酸残基 ，包 瘤中过表达…。EGFR的高表达对一些恶性肿瘤细胞 的增 含配体 EGF的结合域 ，并进一步细分为 I—IV区或依次称 殖、细胞周期、侵袭及新生血管形成等方面起关键作用 J。 为 L1(1igand2bindingdomain1)、CR1(cysteine2richdo— 表皮生长因子受体 (EGFR)信号转导通路在细胞的生 main1)、L2、CR2，跨膜区是一段23个氨基酸残基的o【螺旋 长、增殖和分化中起着重要的作用，与绝大多数肿瘤 的发生 结构，通过一个脯氨酸与胞外域相连，胞内域共有 542个氨 和发展密切相关。该通路的失调可能产生细胞的无 限繁殖 基酸残基，分为近膜区 (jaxtamembranedomain，JM)、酪氨酸 而导致肿瘤的发生，同时也可能导致免疫学和炎症相关疾 蛋 白激酶区 (tyrosinekinasedomain，TK)和 C末端 (ca／- 病。 boxylterminaldomain