TCP暴露致稀有鮑鲫肝脏损伤的比较蛋白质组学研究.pdfVIP

第女月全国环境化学大台 环境监d及毒理 TCP暴露致稀有绚鲫肝脏损伤的比较蛋白质组学研究 房彦军，袭著革，晁福寰 (军事医学科学腕卫生学环境医学研究所，天津300050) 为探讨2，4，6-三氯酚(2,4，6．TCP)暴露H6．FABP与其配体结合有关，通过整体暴露 致鱼类肝脏损伤的毒【生效应及其相关分子 实验发现TCP暴露会引起H6．FABP和 作用机制；实验采用了流水式暴露体系：pH b-FABP表达下调，可见TCP暴露能影响肝脏 2±1 为7 5，水温：25±1。C，目光灯光源脂肪酸转运功能。研究中还检测到与氧化应 rams)激及氧化磷酸化相关的蛋白在TCP暴露后 (16h：8h)，以稀有蜘鲫(Gobiocypris 为模式生物，TCP暴露组浓度：1、10、鱼的肝脏中表达发生了显著变化。分别是： 谷胱甘肽硫转移酶(GST)(点M2)、ATP 10099L1，以DMSO为溶剂对照(浓度 001％)，进行流水暴露实验(28d)。暴露实合酶(点F14)、肌氨酸氧化酶(点F9)及蛋 验结束时随机选取雌、雄鱼各6条，在冰水 氨酸亚砜还原酶B(MsRB)(点M1)。谷胱 中麻醉，迅速取出其肝脏组织，平均分成两 甘肽过氧化酶发挥抗氧化损伤作用，该抗氧 份，利用二维凝胶电泳方法，结合质谱分析 化相关的酶GST在199L1的TCP暴露组中肝 脏蛋白表达水平显著下调，可见TCP暴露导 技术(MALDI．TOF．MS)，对TCP致稀有蜘鲫 肝脏损伤的蛋白表达谱进行了研究。 致了肝脏氧化应激损伤。 结果证实，共确定了35个差异蛋白，其 本文证实了TCP对稀有蜘鲫肝脏的毒 中11个蛋白被成功鉴定(CI95％)。依据【生效应，高通量筛选其蛋白的差异表达和所 根据GOTemls进行进行蛋白功能分类，发参与的生物学过程，为全面评价PCs的肝脏 现其主要参与脂类代谢与转运、氧化应激以 毒【生效应及将来阐明其作用机理提供进一 及蛋白修复和氧化磷酸化等生物学过程。其 步的线索和证据。 中参与脂肪酸转运相关蛋白：如脂肪酸结合 j11 蛋白(H6．FABP)(点F18)，与氧化磷酸化相 关的蛋白如ATP合酶(点F14)等生物学过 矧 程。 研究还发现TCP引起鱼肝脏中2个与脂 斓…7 肪酸转运相关蛋白的表达发生变化，分别 为：肌肉型脂肪酸转运蛋白(H6．FABP)(点 F18)和肝脏型脂肪酸转运蛋白∞．FABP)(点 l●№■r●●¨U ．妻 l TCP暴露组稀有蜘鲫肝脏中的 F20)，199L1 0kDa H6．FABP被诱导，而b．FABP}[1H6．FABP在 图1TCP暴露28天稀有的鲫肝脏蛋白的2-DE lggLl、1099L1和100¨gLl暴露组中的蛋 基金项目：国家自然科学青年基金项目(No 白表达量均显著下调。H6．FABP和b．FABP 表达受到显著抑制可能与TCP干扰