植物生物反应器研究现状、瓶颈及策略.pdfVIP

中国生物工程杂志　ＣｈｉｎａＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２００９，２９（５）：１０４～１１０ 植物生物反应器研究现状、瓶颈及策略 金丽鑫　赵凌侠 （上海交通大学农业与生物学院植物生物技术研究中心　上海　２００２４０） 摘要　近１０年，植物作为重组蛋白生产系统是生命科学中研究最活跃领域之一。植物系统具有 低成本、安全和易规模化优势，其表达生物活性药用蛋白能力已被许多研究所证实；同时，植物药 用蛋白产品还表现出潜在的市场和广阔应用前景。鉴于此，回顾了植物生物反应器兴起，介绍了 植物表达系统和重组蛋白研究现状，综述了植物生物反应器面临瓶颈问题、解决对策和未来一段 时间内研究热点；在展望植物生物反应器前景同时，对我国研究现状、与国外差距和未来发展应 采取策略进行了讨论。 关键词　植物　生物反应器　重组蛋白 中图分类号　Ｑ８１ １９２２年）相继被分离，２０世纪中叶化学药品达到了 腺， １　植物生物反应器兴起 ［２］ 产业化水平 。 　　公元前６万年至１９世纪中叶———植物药品时代， 　　１９７０年以后，某些复杂生物治疗分子或成分用化 穴居人 （距今约 ３～２０万年）就知道用矢车菊 学方法难以获得。作为补充，以细菌、酵母和动物细胞 （Ｃｅｎｔａｕｒｉｕｍｅｒｙｔｈｒａｅａ）退烧祛病。药用植物最早文字 为代表的生物药生产系统很快被研究者和生物制药业 记载始见《神农百草》（ＳｈｅｎｇｎｏｎｇＢａｉｃａｏ）（公元前４５００ 所接受，其产品陆续进入人类药品行列。不过上述系 年），随后《黄帝内经》（ＴｈｅＹｅｌｌｏｗＥｍｐｅｒｏｒ＇ｓＣａｎｏｎｏｆ 统在蛋白加工和修饰、产品安全和生产成本等存在缺 Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）、印度《吠陀经》（Ｖｅｄａ）（公元前２０００年）和 陷，近年一直于低谷徘徊。 埃及《埃伯斯纸草文稿》（ＥｂｅｒｓＰａｐｙｒｕｓ）（公元前 １５５２ 　　最近１０年，许多研究证实植物系统具有表达活性 年）分别记载 了鸦片 （Ｐａｐａｖｅｒｓｏｍｎｉｆｅｒｕｍ）、麻黄 哺乳动物蛋白的能力，在产品质量、成本和安全方面已 （Ｅｐｈｅｄｒａｓｉｎｉｃａ）、大麻 （Ｃａｎｎａｂｉｓｓａｔｉｖａ）、没药树 显现出优势，并很快得到科学家和生物制药业的认 （Ｃｏｍｍｉｐｈｏｒａｍｙｒｒｈａ）、檀香（Ｓａｎｔａｌｕｍａｌｂｕｍ）、胡荽 可［２～４］，并有科学家预测，未来５～１０年植物将成为临 ［５，６］ （Ｃｏｒｉａｎｄｒｕｍｓａｔｉｖｕｍ）、生姜（Ｚｉｎｇｉｂｅｒｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）、曼德 床治疗或诊断药品的主要生产系统 。 拉草 （Ｍａｎｄｒａｇｏｒａｏｆｆｉｃｉｎａｒｕｍ）和蓖麻 子 （Ｒｉｃｉｎｕｓ ２　植物生物反应器研究现状 ［１］ ｃｏｍｍｕｎｉｓ）等药用植物 。 　　１９世纪中叶至 １９７０年———化学药品时代。阿斯 ２．１　植物生物反应器平台 匹林（解热镇痛）———一类水杨酸类似物，最早从柳树 　　利用ＤＮＡ重组技术在植物系统中表达目标生物 皮中分离获得，是人类化学合成的第一个药品， 活性分子———植物生物反应器研究仅有近２０年历史； １９世纪 ［１］ 植物系统安全、低成本和易规模化优势使之成为目前 末由Ｂａｙｅｒ等用于临床 。随着化学分离、纯化和合成 技术发展，吗啡（从罂粟，１８１５年）和胰岛素（从猪胰 重组蛋白生产主要系统之一［７］。植物主流表达系统有