分子靶点和分子靶向抗肿瘤药的研究进展.pdfVIP

北 京 大 学 学 报 ( 医 学 版 ) JOURNAL OF PEK IN G UN IV ER SITY (HEAL TH SC IENCES) 　Vol. 38　No. 6　D ec. 2006 ·575 · ·专家笔谈 · 分子靶点和分子靶向抗肿瘤药研究进展 方家椿 △ (北京大学临床肿瘤学院 ,北京肿瘤医院 ,北京市肿瘤防治研究所 Ⅰ期临床研究室 ,北京 　100036) [关键词 ] 抗肿瘤药 ;肿瘤治疗方案 ;系统生物学 [中图分类号 ] R730. 53　　[文献标识码 ] A 　　[文章编号 ] 167 1167X (2006) 　　抗肿瘤药物研究是肿瘤防治研究最活跃的领域之一 。自上个世纪 40年代以来 ,临床使用过的抗肿瘤药 已近六百种 ,其中西药三百多种 , 中药二百多种 。目前临床常用的抗肿瘤药有七十种左右 , 已进入临床试验 的抗肿瘤新药有四百多种 。抗肿瘤药物的数量虽多 ,但理想的药物数量却很少 。为了寻找疗效好 、毒副作用 小的抗肿瘤药 ,研究人员一直在不懈地努力 。 ( ) ( ) 1　分子靶点治疗 mo lecu lar targetba sed therap y 和分子靶向治疗 mo lecu lar targetdirected therap y 成为抗肿 瘤药物研发的主要方向 　　长期以来 ,为了克服细胞毒类抗肿瘤药选择性差 ,毒性大的弊端 ,研究人员一直在努力寻找能特异识别 并杀伤肿瘤细胞的药物 。随着肿瘤细胞分子生物学的迅速发展 ,针对肿瘤发生 、发展机制的分子靶点治疗药 和将细胞毒性物质或非毒性前体药靶向导入肿瘤组织的分子靶向治疗药成为研究的热点 ,近十多年来 ,先后 有一大批此类抗肿瘤新药上市 。 1. 1　以微管为靶点的抗肿瘤药 ( ) 长春瑞滨 N avelb ine, NVB , 诺维本 , 1989年首先在法国上市 ,其抑制微管蛋白聚集 ,是 目前单药治疗 ( ) ( ) 非小细胞肺癌 N SCLC 最有效的药物之一 。紫杉醇 Taxo l , 1992 年上市 ,抑制微管解聚 ,其半合成衍生物 ( ) 多西紫杉醇 Docetaxel,泰索帝 , 1995年上市 ,用于治疗卵巢癌 、乳腺癌 、非小细胞性肺癌 、头颈部恶性肿瘤 等 。 1. 2　以 DNA 合成为靶点的抗肿瘤药 ( ) ( ) 　　拓扑异构酶抑制剂 :依立替康 Irinotecan , CPT11 , 1994 年上市 ;拓扑替康 Topotecan , TPT , 1996年上 ( ) 市 。DNA 聚合酶抑制剂 :吉西他滨 双氟去氧胞苷 ,健择 , 1995年上市 ,对多种实体瘤有良好治疗作用 。 1. 3　以细胞蛋白质降解通路为靶点的抗肿瘤药 蛋白酶体抑制剂 Bortezom ib (V elcade , PS34 1) , 2003 年上市 ,用于治疗复发性和难治性多发性骨髓 瘤 。 1. 4　以细胞信号转导分子为靶点的抗肿瘤药 ( ) 1. 4. 1　BCR ABL 酪氨酸激酶抑制剂 　Gleevec 甲磺酸伊马替尼 , ST I57 1, 中文商品名 :格列卫 , 200 1年上