药物基因组学的研究进展概述_汪园明.pdfVIP

年 月第 卷第 期 2010 12 7 35 ·工作探讨 · 药物基因组学的研究进展概述 汪园明 （杭州九源基因工程有限公司，浙江杭州 310018 ） 关键词 药物基因组学；研究；内容；应用 [ ] 中图分类号 文献标识码 文章编号 （ ） （ ） [ ] R915 [ ] B [ ] 1673-7210 2010 12 b -129-02 与药物药效和毒性的基因差异相比，人们对它们存在的 酸多态性（即一个不改变被编码氨基酸的单核苷酸多态性） 个体差异的潜在原因的发现在不断认识和深化“个体对药物 与十二指肠内 糖蛋白的易变表达相关； 在 等位基因纯 P- T 反映的分子水平存在差异”这一概念的过程中越来越多。 以 合子患者中，十二指肠中 糖蛋白的表达低于 基因型 P- CC 此为基础，药物基因组学逐步兴起并迅速发展。 本文对药物 患者的一半。 3435C 纯合子者的 CD56+ 自然杀伤细胞显示， 基因组学研究进展综述如下： P-糖蛋白的作用底物罗丹明出现先体外后体内潴留的显著 药物基因组学的研究内容 降低（即 糖蛋白功能较强）。 另一个 糖蛋白的作用底物 1 P- P- 1.1 药物代谢 地高辛在3435TT 基因型者中有较高的生物利用度。 正如许 在药物代谢酶谱系方面，人类超过 个，同时，几乎所 多药物遗传学特性所经常见到的那样， 单核苷酸 30 3435C→T 有的谱系都产生了遗传变异，并且相当一部分遗传变异可 多态性的发生率存在相当大的人种变异。 以转译为被编码蛋白的功能改变。 对于最易发生显著性个体 2 药物基因组学应用 差异的 酶系来说， 目前，已经有 个 基因和 药物基因组学与新药研发 CYP450 53 CYP 2.1 24 个假基因被发现，还发现了若干遗传多态性酶 ，例如 在药物基因组学中，对功能基因的分类是以药物效应的 CYP3A4 、CYP2D6 、CYP2C19 、CYP1A2 、CYP2E 。 此外，还发现 不同为依据的，以先进的生物信息学为手段，以人类基因组 了基因差异会影响药物疗效和不良反应的药物代谢酶，如： 计划的研究结果、DNA 阵列技术、高通量筛选技术为支撑， ，即硫嘌呤甲基转移酶； ，即 乙酰基转移酶； 从而使新药的开发速度大为提高。 通过研究药物基因组学， TPMT NAT N- ，即谷胱甘肽 转移酶等参与代谢的催化药物结合的酶。 更多更有效的药物靶标为新药的研制提供了更多的新化学 GST S- 其