儿茶酚胺敏感性室性心动过速诊治新进展.pdfVIP

· 10 · 血管病学进展2010年第31卷第 l期 AdvCardiovascDis，January2010，Co1．31，No．1 儿茶酚胺敏感性室性心动过速诊治新进展 刘茜荷 (北京大学深圳医院心 内科， 广东 深圳 518036) New ProgressinDiagnosisandTherapyof CatecholaminergicPolymorphicVentricularTachycardia LIUQian—qian (CardiovascularDepartment，ShenzhenHospitalofPekingUniversity， Shenzhen 518036， China) 文章编号：1004-3934(2010)0l-0010-03 中图分类号 ：R541．7 1 文献标识码 ：A DOI：10．3969／j．issn．1004-3934．2010．01．O40 1 概述 传的CASQ2(位于 1p13．3～pl1)。分子遗传学在先证 临床研究表 明儿茶酚胺敏感性室性心动过速 者中检测出50％～55％ RyR2杂合子突变和 1％ ～ (catecholaminergicpolymorphicventriculartachycardia， 2％CASQ2纯合子突变。同时假设其它位点上也有相 CPVT)是一种少见却严重的遗传性心律失常，表现为 关的基因，2007年 Bhuiyan等 报道发现新的常染色 无器质性心脏病的个体在运动或激动时发生双向性、 体隐性遗传突变位于7p14～p22，但具体位点尚需确 多形性室性心动过速(室速)导致发作性晕厥；当这些 定 。 心律失常 自行停止时，可 自发性恢复；另一些情况下， 3．1 RyR2与CPVT常染色体显性遗传(CPVT1) 室速转为心室颤动 (室颤)，若未及时心肺复苏可导致 心肌RyR2结构 ：RyR2是心肌细胞肌浆网(sarco— 猝死。CPVT在人群 中的的流行率 尚属未知，大约为 plasmicreticulum，SR)上控制钙释放的通道 ，是一种 1：10000，远 低 于其 他 遗 传性 心律 失 常 如 LQTS lyanodine受体。编码 RyR2的基因位于 1号染色体 1：7000—1：5000。CPVT平均发生年龄为 7～9岁， (1q42～q43)，包括 105个外显子，编码 14901个核 也有4O岁发生的报导。CPVT致死率很高，未经治疗 苷酸。RyR2是一种同型四聚体，每个亚单位分子量 的患者80％在 40岁前会发生晕厥、室速、室颤，总病 565kD(一5．65X10)，含4967个氨基酸残基。CPVT 死率为30％～50％。其为运动平板可重复诱发的室 与RyR2功能异常：1999年 Swan等 对两个患有 性心律失常，另一特征为心电图出现表现各异的双向 CPVT的芬兰家系进行基因连锁分析，阐明了CPVT的 性 、多形性室速 ¨。。 常染色体显性遗传模式，首次将CPVT的基因异常定 2 溯源与发展 位于第 1号染色体 q42～q43。2001年Laitinen等 J 1975年，Reid等首次报道心脏大体结构正常运动 及 Priori等 两组研究人员分别在不同家系的CPVT 诱发的多形性室性 心律失常 的病例 ，1978年 ，Coumel 患者中，发现了RyR2基 因的点突变 (P2328s、Q4201R、 等进行了进一步的描述 1-32。1999年 Swan等 对两 V4653F、s2246L、R2474s、N4104K、R4497C)，进一步将 个患有CPVT的芬兰家系进行基因连锁分析，阐明了 家族性的CPVT与 SR钙离子通道的功能异常联系起 CPVT的常染色体显性遗传模式，首次将 CPVT的基因 来。Priori等 对 30例CPVT先证者和其 118名家庭 异常定位于第 1号染