论神经细胞外基质与中医脾土相关及其对脑缺血保护的启示.pdfVIP

2010年 3月第 17卷第 3期 中国中医药信息杂志 ·5· 论神经细胞外基质与中医脾土相关 及其对脑缺血保护的启示 刘旺华，李 花，周小青 (湖南中医药大学中医诊断研究所病理生理实验室，湖南 长沙 410007) 关键词：细胞外基质；健脾~h-+-法；脑缺血 中图分类号：R277．733 文献标识码：C 文章编号：1005—5304(2010)03—0005—02 缺血性卒中具有发病率高、致残率高、病死率高的 “三高” 动蛋白及一些糖蛋白等大分子物质组成的超分子网状结构，其 特点，是威胁人类尤其是中老年人健康的常见病、多发病。在 中LN、ColIV、FN是构成基底膜的主要物质，都是M肝一9的作 联合国世界卫生组织调查的 57个国家中死于脑血管病者 占 用底物，这些基底膜成分的蛋 白水解就可以导致BBB完整性破 11．3％，其中40个国家脑血管病 占死因前 3位。我国卫生部卫 坏。脑血管闭塞后缺血再灌注 由于基底膜的降解、BBB的破坏 生统计信息中心 ~2006年中国卫生事业发展情况统计公报》 和血浆外渗，白细胞浸润，产生继发性出血性转化和脑水肿 显示，脑血管病的死亡率为 105．5／10万，居死亡原因第 2位。 “脾主统血”，血浆外渗、白细胞浸润、继发性出血性转化与 “脾 我国脑血病患者约700万，每年新发病200万，死亡120万人Ⅲ。 不统血”有相似之处；“脾主运化”，运化水湿，BBB破坏、通透 随着我国人 口老龄化趋势的不断进展，该病将给社会和家庭带 性增大、脑水肿的产生似与 “脾失健运”、水湿泛溢有关。 来沉重负担，已经成为一个重大的公共卫生问题，日益受到政 1．3 神经细胞外基质营养作用与脾为气血生化之源、脾主升清 府和医学界的重视。研究脑缺血损伤机理、探索新干预途径和 神经 ECM能结合许多生长因子和激素 (如神经生长因子、 有效中医药治法方药具有非常重要的意义。通过前期临床观察 脑源性神经营养因子、神经营养因子 3、转化生长因子)，给细 和文献整理研究，笔者认为健脾补土法对抗脑缺血损伤具有重 胞提供众多信号，并可改变细胞对生长因子的反应。对于神经 要意义，管窥之见，难免粗疏，请同道不吝赐教。 元细胞的增殖、分化与迁移等过程以及神经元轴突生长都具有 1 神经细胞外基质与中医 “脾土”的若干相似点 重要的引导和促进作用。此外，粘连蛋 白不仅刺激中枢和外周 目前已发现 40余种神经细胞外基质 (ECM)，大体上分化为 的突起生长，还强化神经生长因子促神经元存活的效应。LN与 胶原 (Co1)、层粘连蛋白(LN)、纤维粘连蛋白(FN)、透明质酸 细胞分裂有关，纤维连接蛋白影响神经束膜细胞和巨噬细胞的 和蛋 白多糖 (如硫酸软骨素、硫酸肝素蛋 白多糖)等。生理情况 增殖与迁徙，透明质酸可以减少瘢痕形成，改善纤维蛋 白基质 下，ECM产生和降解保持动态平衡，产生增多和／或降解减少， 的构成，从而使再生所需的细胞因子能顺利通过。ECM和内皮 可导致组织内 ECM堆积：反之，则组织内ECM降解，这是 ECM 细胞特异性的生长因子相互作用，调节 内皮细胞的形状和结构， 重塑相关疾病共同的病理基础。通过对 比神经ECM和中医 “脾 促进增生，是内皮细胞迁移和新血管出芽的必要条件。近年来， 土”的功能，不难发现，两者存在许多相似之处，为神经 ECM属 动物实验研究分别应用天然的 EcM(施旺细胞基底膜、骨骼肌 中医 “脾土”和健脾补土保护ECM的假说提供了有力依据。 肌膜管、肌腱腱膜)、人工合成的ECM(Col、LN)以及基因活化 1．1 神经细胞外基质的支撑作用与 “土主承载” 基质修复周围神经缺损，结果多种 ECM成分能够作为桥接材料 ECM是一种为组织器官甚至整个机体的完整性提供力学 修复周围神经缺损。这表明，基质对于神经细胞具有重要的营 支持和物理强度的物质，作为中枢