蒋艳秋论文.docVIP

叶绿酸a降解产物焦脱镁叶绿酸及紫红素-18的分离提纯 【摘要】目的：1.确立从糊状叶绿素中提取焦脱镁叶绿酸a的分离纯化方法，及以糊状叶绿素为原料制备紫红素-18的方法，为焦脱镁叶绿酸a和紫红素-18的进一步化学修饰提供足够的原料。方法：用Hynninen选择性酸法水解对糊状叶绿素进行粗提，得到的脱镁叶绿酸a在浓盐酸中进一步反应，提取焦脱镁叶绿酸粗品，再经硅胶柱层析分离提纯得到焦脱镁叶绿酸a；而将脱镁叶绿酸a粗品氧化再经硅胶柱层析分离纯化得到紫红素-18。 结果: 焦脱镁叶绿酸a的收率为6.23%，纯度经HPLC检测达到96%；紫红素-18的收率为 纯度达到95%。结论：焦脱镁叶绿酸a及紫红素-18的分离提纯的方法简单，操作性强，得到产物的纯度高，对于它们进一步结构修饰有重要意义。 关键字：焦脱镁叶绿酸、紫红素-18、分离提纯 ABSTRACT ：OBJECTIVE: To search for satisfactory preparation and purification conditions of Pyrophaeophorbide a and purpurin 18 from silkworm excrement, and to offer enough reactants for the further modification of Pyropheophorbide a and purpurin 18. METHODS: At first, Pheophorbide a was extracted from the pasty Chlorophyll a by the method of Hynninen acid hydrolization, and the crude propheophoride a was gotten by stirring pheophorbide a in concentrated hydrochloric acid. And then the crude purpurin 18 was obtained by oxidation of pheophorbide a. The crude products were purified by silica gel column chromatography to offer pure propheophoride a and purpurin 18. RESULTS: The yield of Pyropheophorbide a was 6.23% and its purity reached 96%. The yield of pururin 18 is 23.64% and its purity was 95%. CONCLUSION：Pyropheophorbide a and pururin 18 from silkworm excrement is purified.The method is simple,flexible and operable. Further modification of Pyropheophorbide a’s structure seems to be of importance as well. 前言 光动力疗法（photodynamictherapy,PDT）是利用光敏剂和光的光动力学反应治疗肿瘤的一种无创或微创疗法。PDT作为一种冷化学反应，作用效果与所用光敏剂类型、照射条件、组织氧代谢状态，细胞类型有关。其治疗基础为先给予对肿瘤组织有选择性摄入作用的光敏剂，然后用一定波长的光辐照瘤区，诱发光敏剂产生光动力反应，导致肿瘤组织坏死而达到治疗目的。PDT因能相对选择性地杀伤肿瘤细胞，对健康组织损伤小，并发症及毒副作用少从而成为一项非常有效治疗肿瘤的的方法。 肿瘤光动力治疗的疗效取决于光敏剂的光敏活性，但现在临床使用的光敏剂血卟啉衍生物（hematoporphyrin derivative,HpD）II（photofrin II）等均为组成不定的复杂卟啉混合物，且光谱作用不理想，在红光区的吸收系数很小因而严重影响光动力损伤效力的有效深度。近年来人们研究光动力治癌新药的注意力都转向了在红光区吸收系数高且结构明确的叶绿素a降解产物及其衍生物。由于其波长在近红外区（600~700nm）处的吸收系数要比HpD高出一个数量级，有利于对浸润较深的肿瘤细胞的光动力治疗。但由于其在肿瘤细胞中的选择性滞留作用还不能满足对肿瘤靶向光动力治疗的需要，导致的皮肤光毒性反应极大地限制了其应用，因而对其靶向性的结构修饰引起人们的关注。 紫红素衍生物是理想的第二代的光动力疗癌光敏剂，在光动力疗癌中具有十分广泛的应用前景