灯盏乙素对对乙酰氨基酚和脂多糖致小鼠肝功能损伤和致死率的影响_药学论文.docVIP

灯盏乙素对对乙酰氨基酚和脂多糖致小鼠肝功能损伤和致死率的影响_药学论文 灯盏乙素对对乙酰氨基酚和脂多糖致小鼠肝功能损伤和致死率的影响_药学论文 【摘要】 目的观察灯盏乙素对对乙酰氨基酚和脂多糖致小鼠肝功能损伤和致死率的影响。方法分别给不同模型的小鼠灌胃给予灯盏乙素25～500 mg·kg-1，1次/d。7～14 d后，一次性腹腔注射不同剂量的对乙酰氨基酚和脂多糖, 观察小鼠肝功能变化和致死情况。结果小剂量的灯盏乙素不影响对乙酰氨基酚所致小鼠肝功能损伤，但加大剂量后小鼠致死率明显升高；小剂量的灯盏乙素就能显著加重脂多糖所致小鼠肝功能损伤、明显增加脂多糖致小鼠死亡率。结论使用灯盏乙素治疗心或脑血管疾病，当病人遇到感染性疾病时，要注意灯盏乙素的使用剂量，灯盏乙素的不当使用可能会加重脂多糖（内毒素）诱导的肝损伤；使用对乙酰氨基酚治疗各种疾病所致发热时，合用灯盏乙素也要注意灯盏乙素的使用剂量。 【关键词】 灯盏乙素 对乙酰氨基酚 脂多糖 肝损伤 致死率 灯盏乙素（scutellarin）又名野黄芩苷，是菊科植物短葶飞蓬的干燥全草（灯盏细辛）中提取的黄酮类有效成分［1］。灯盏乙素具有增加血流量、改善微循环、扩张血管、降低血粘度、降血脂、促纤溶、抗血栓、抗血小板凝聚等作用，临床上被广泛用于脑血栓、冠心病心绞痛等缺血性心脑血管疾病的治疗［1］。另有大量的研究表明黄酮类化合物对多种实验性肝损伤模型均有保护作用［2］。我们对灯盏乙素对各种实验型肝损伤模型的作用进行了深入研究后发现灯盏乙素可改善脑缺血再灌注后所致的肝功能损伤［3］, 且能显著抑制卡介苗（BCG）+脂多糖（LPS）所诱导的免疫性肝损伤［4］，还对利福平和异烟肼合用致小鼠肝损伤具有明显的保护作用［5］。本课题进一步考察灯盏乙素对扑热息通（APAP）和单用脂多糖（LPS）对小鼠肝功能和致死率的影响，为开发和临床合理使用灯盏乙素提供初步的实验依据。 1 材料与仪器 1.1 动物健康雌雄各半昆明种小鼠，体重18～22 g，SPF级，购自广西壮族自治区食品药品检验所实验动物中心，合格证号：SCXK桂2003-0001。 1.2 药物灯盏乙素（98.81％）购自云南玉溪万方天然药物有限公司，批号：051202；扑热息痛（APAP）购自美国Sigma公司，批号：125K0112；ALT测定试剂盒购自南京建成生物制品研究所。 1.3 试剂与仪器Agilent 8453紫外可见分光光度计；JY92-2D超声波细胞粉碎机，宁波新芝科技器研究所产品；TG-16M台式高速冷冻离心机，湖南赛特湘仪离心机仪器有限公司产品；电子分析天平AE100，梅特勒－托利多仪器（上海）有限公司产品；数显恒温水浴锅HH－8，国华电器有限公司产品；高速微量离心机LG16－W，北京医用离心机厂产品。 2 方法 2.1 灯盏乙素对正常小鼠肝功能的影响实验将小鼠随机分为两组，即正常对照组、灯盏乙素组，每组10只。正常组ig蒸馏水0.2 ml·（10 g）-1，灯盏乙素组ig灯盏乙素200 mg·kg-1，1次/d，每组均连续给药7 d。末次给药24 h后，各组小鼠摘眼球取血。 2.2 APAP致肝损伤造模和给药方法［6］将小鼠随机分为5组，每组10只，分为正常对照组、模型对照组、灯盏乙素低剂量组、灯盏乙素中剂量组、灯盏乙素高剂量组。APAP用0.9％ NaCl注射液温浴溶解，灯盏乙素用蒸馏水溶解。除正常组和模型组ig蒸馏水0.2 ml·（10 g）-1外，灯盏乙素低、中、高3个剂量组分别ig 25，50，100 mg·kg-1灯盏乙素，1次/d，各组均连续给药7 d。末次给药1 h后，除正常组外，其余各组均ip 400 mg·kg-1APAP，24 h后，各组小鼠摘眼球取血，脱颈椎处死后，迅速摘取肝脏称重。 2.3 LPS致小鼠肝损伤实验造模和给药方法［7］将小鼠随机分为4组：正常对照组、模型对照组、灯盏乙素2个剂量组。正常对照组和模型对照组灌胃给予蒸馏水0.2 ml·10 g-1，灯盏乙素2个剂量组灌胃给予配成相应浓度灯盏乙素水溶液50，100 mg·kg-1，各组连续灌胃给药14 d。末次给药1.5 h后，除正常对照组腹腔注射生理盐水［0.2 ml·（10 g）-1］外，其余各组均腹腔注射10 mg·kg-1 LPS［0.2 ml·（10 g）-1］，注射LPS攻击后5 h，小鼠摘眼球取血，分离血清待测，并迅速取出肝脏、脾和胸腺。 2.4 APAP致死率实验方法［6］将小鼠随机分为5组，正常对照组、模型对照组、灯盏乙素低剂量组、灯盏乙素中剂量组、灯盏乙素高剂量组。APAP用0.9％ NaCl注射液温浴溶解，灯盏乙素用蒸馏水溶解。除正常组和模型组ig蒸馏水0.2 ml·（10 g）-1外，灯盏乙素低、中、高3个剂