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肿瘤的化学治疗 中山医科大学肿瘤医院 内科 刘冬耕 化疗概述 肿瘤化疗应用抗癌药物杀伤肿瘤细胞，与适于局限性肿瘤的肿瘤外科学和放射学有着本质的不同，是肿瘤综合治疗重要手段之一。 化疗概述 肿瘤化疗起于40年代：氮芥应用为开端 叶酸拮抗剂及更多抗癌药物的研究开发 儿童白血病的暂时缓解 ALL,NHL和绒癌的治愈 实体瘤疗效的确立 辅助化疗概念的形成 综合治疗的概念在临床上广泛实践 化疗概述 是白血病、淋巴瘤的主要治疗手段 已有转移播散的晚期病人的姑息治疗 清除亚临床微小转移病灶的辅助治疗 化疗概述 单用化疗可能治愈的肿瘤：ALL, Burkitt’s 淋巴瘤, HD, 生殖细胞肿瘤等。 辅助化疗能提高生存，减少手术和放射范围：乳癌，成骨肉瘤，胃肠癌等 化疗有效但不能治愈：膀胱癌，宫颈等 晚期阶段化疗效果很差的肿瘤：肾癌，胰腺癌，恶黑等 化疗概述 抗癌药物通过直接或间接影响核酸的合成和功能，达到破坏肿瘤细胞的目的。 抗肿瘤药物对正常组织也有各种不同程度的损伤。 正确处理机体-肿瘤-抗肿瘤药物的关系 肿瘤化学治疗的基本概念 肿瘤生物学概念 抗肿瘤药物的分类和作用机理 肿瘤化学治疗的临床目的 抗肿瘤药物的不良反应 肿瘤生物学概念—细胞周期动力学 细胞周期：细胞分裂的全过程,常规分为4个期：M—G1— S— G2， G0 Tc值相近但肿瘤生长速度不同，Tc不能 反应整个肿瘤的生长状况 细胞增殖周期 G1 DNA合成前期 S DNA合成期 M G2 DNA合成后期 G2 M 有丝分裂期 G1 G0 G0 静止期 S 肿瘤生物学概念—组织生长动力学 组织生长动力学的概念：肿瘤的生长不是完全自主的，也不是持续不变的，它随肿瘤的体积大小变化并与血供和肿瘤细胞脱失有关，因而无论在空间和时间上都不是均一的。 增殖比率 倍增时间 肿瘤细胞的杀伤动力学 肿瘤组织血供 肿瘤细胞的脱失 肿瘤生物学概念—组织生长动力学 增殖比率：肿瘤中处于增殖周期中的细胞占所有肿瘤细胞的百分数 增殖比率越高，化疗越敏感。 有效的治疗减少增殖部分细胞，促使G0期细胞重新进入增殖部分 肿瘤生物学概念—组织生长动力学 非增殖群 增殖群 肿瘤生物学概念—组织生长动力学 倍增时间：肿瘤增大一倍所需要的时间 肿瘤倍增时间随肿瘤的增长而延长（Gompertzian曲线） 治疗开始时，倍增时间越短，首次化疗效果越好 肿瘤生物学概念—肿瘤细胞的杀伤动力学 多数常用化疗药物剂量与肿瘤细胞的杀伤呈线性关系 每次化疗只能杀伤一定比例而不是相同数量的肿瘤细胞，所以需要多程治疗才能杀灭肿瘤 剂量上小的改变可能导致生存上的大的后果 临床上的完全缓解不等于治愈 肿瘤对药物的反应 无效 早期复发 晚期复发 体 1012 内 (1kg) 肿 109 临床检出水平 瘤 (1g) 细 106
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