“三证三法”及“菌毒炎并治”治疗脓毒症的研究进展.pdfVIP

“三证三法”及“菌毒炎并治”治疗脓毒症的研究进展 天津市第一中心医院急救医学研究所 脓毒症(Sepsis) 是由感染引起全身炎症反应综合征(SIRS), 是创 伤、烧伤、休克、感染、大手术等临床急危重患者的严重并发症之一， 易发展为脓毒性休克和多器官功能障碍综合征(MODS)，发病率高， [1] 死亡率高，给临床救治带来极大困难 。 近年来，尽管对脓毒症进行了大量的研究，对其临床特征及诊疗 的认识不断提高，但脓毒症尚无有效的特异性治疗方法，目前治疗主 要采取集束化治疗，围绕脓毒症发病机制给予早期复苏、抗感染、激 素、机械通气、营养支持、免疫调节、对症处理等，但病死率仍未有 [2] 明显改善，单纯西医治疗脓毒症其病死率仍居高不下 。 早在20世纪70年代王今达教授就提出了治疗急性危重病中医治 则, 清热解毒法治疗毒热证, 活血化瘀法治疗血瘀证, 扶正固本法治 疗急性虚症，即“三证三法”，并成为治疗脓毒症的基本大法[3，4]，1975 年他首次证实内毒素血症是感染性多脏衰的始动病因，提出了“菌毒 并治”的治疗新对策[5]，随着认为内毒素对于机体危害是诱导体内炎 性介质的产生, 从而发挥毒性作用，进一步提出细菌、内毒素、炎性 介质并治,即“菌毒炎并治”[6]，成功研制既有拮抗内毒素作用、也有 拮抗炎性介质肿瘤坏死因子α(TNF - α)作用的中药针剂“神农 33 号”，后更名为“血必净”，从而使国际上公认的感染性四脏衰及四 脏衰以上患者的病死率从 100％下降到50 ％。脓毒症中西医结合治疗 显示出较好的疗效，就“三证三法”及 “菌毒炎并治”治疗脓毒症的 研究进展做简要介绍。 1. “三证三法”治疗脓毒症 1.1 清热解毒法治疗毒热证 早在 70 年代王今达、崔乃杰教授等[7]证实了内毒素在感染性休 克及感染导致的多脏衰（MOF ）的重要作用；并通过研究发现清热 解毒类中药对内毒素有明显的拮抗作用。王今达教授等[8]在 70 年代 末首次通过实验模型证实了肺与大肠相表里理论的客观性和重要性， 首次提出了内源性感染的理论；并且根据清上泻下的治法应用古方凉 膈散明显地改善了重症感染患者的预后。新近研究发现凉膈散降低脓 毒症患者 IL- 6、TNF-α、CRP 水平[9]，还可降低脓毒症患者血小板 膜糖蛋白 CD62p, CD63 的表达以及凝血指标 PT、TT、APTT、FIB 和 PLT 水平[10]，说明凉隔散有抑制脓毒症患者血小板活化及改善凝血功 能的作用，在早期脓毒症抗炎解毒方面有一定的优势。 李志军等[11]对凉膈散的君药连翘研究发现连翘注射液联合血必 净注射液能通过调控脓毒症大鼠氧化应激、代谢、凋亡、信号传导等 相关基因使其大部份回归正常，促使脓毒症大鼠多系统功能恢复，显 著降低脓毒症大鼠 48 小时及72 小时死亡率，分别降低53.3%及50%。 进一步研究发现连翘提取物可显著降低脓毒症大鼠 72 小时死亡率， 降低20%。傅强等[12]发现连翘具有明确的拮抗内毒素的作用且可显著 抑制细菌内毒素诱发的炎性因子的过度表达。 吴咸中课题组研究发现清热解毒方(大黄、黄芩、白头翁、败酱 草) 可通过清热解毒和通里攻下的双重作用机制, 拮抗和降低内毒 素的致炎作用, 降低脂多糖结合蛋白和单核细胞趋化因子-1 水平, 从 而减轻脓毒症时主要脏器损害, 降低脓毒症大鼠的死亡率，（其中小 [13] 。并可调整血液中多种细胞 剂量组降低 25%,大剂量组降低 55%） 黏附分子（CD11b / c，CD62L 和 CD54 ）的异常表达，改善机体的 免疫状态[14]，可以通过调节脓毒症大鼠肠系膜淋巴结（MLN）中Treg 比例并影响 Th1 和 Th2 比值，维持 MLN 免疫功能的作用，一定 [15] 程度上预防了脓毒症的发生 。 1.2 活血化瘀法治疗血瘀证