人脐静脉内皮细胞在糖尿病血管并发症研究中的应用进展.pdfVIP

扬羞笠厶壁壹然凼廛塑照垄蕉屡疸鱼篮羞筮瘗班塞主盟廑旦逛屋筮!!塑 ·2459· 人脐静脉内皮细胞在糖尿病血管并发症研究中的应用进展 杨 芳 李强翔1 (南华大学附属娄底市中心医院，湖南 娄底417000) [关键词]人脐静脉内皮细胞；糖尿病；血管并发症；研究进展 (中图分类号)R587[文献标识码]A 患者血管并发症发生的始发因素”o。 人脐静脉内皮细胞(HuVEcs)是一种干细胞，一般取自健 康正常分娩或剖宫产孕妇的脐静脉，再用胰酶消化法分离培 1．1．3．1eN0s表达减弱可以增加内皮细胞凋亡的发生体 养。因为其能无限次传代(理论上)，易于实验操作，近年来经 外实验研究发现，在高糖的影响下，可促使线粒体呼吸链中氧 常用于各种糖尿病血管并发症实验的研究。 自由基生成增加，并使舒血管物质一氧化氮(N0)利用率下降， 核因子一KB(NF—KB)活性降低，和缩血管物质内皮素的生成增 l糖尿病血管内皮细胞损伤的发生机制 多，引起内皮依赖的血管舒张功能缺陷，继而导致糖尿病患者 1．1 高糖引起HUVECs损伤中的发生机制 微血管和大血管并发症的发生。且研究观察到，用高浓度葡萄 1．1．1 高浓度葡萄糖对HuVEcs活力和黏附分子表达的影响 EMPs的释放水平与细胞凋亡率呈正相关；而后者与细胞凋亡 研究发现¨o，用高浓度葡萄糖培养HuVEcs，其白细胞黏附 分子的表达可增加，并可诱导内皮细胞和单核细胞黏附。且蛋 率则无显著性差异。该结果提示，细胞内皮微粒的释放水平的 改变与高糖本身或其反应产物有关，其更进一步导致细胞损 白激酶C途径是高糖诱导的血管细胞黏附分子(VcAM．1)、细 伤。在高糖影响下，HuVEc的凋亡以及功能障碍与许多因素 胞间黏附分子(ICAM一1)表达增加最直接有效的途径。所以抑 制以上途径有可能减少动脉粥样硬化的发生。我们可以认为， 有关，调节机制比较复杂。而内皮细胞的功能状态决定其释放 如果使用新的或现有的治疗糖尿病的药物降低血糖的同时并 的EMPs的水平与性质。因此，EMPs在今后心血管领域等方 面的研究主要集中在其促凝、促炎反应，及其加重内皮功能障 可减少IcAM一1、VCAM-l表达增加的药物，也许对减少糖尿病 患者慢性并发症的发生率是条有益的途径心]。 碍和促进血管生成的作用∞J。血管内皮细胞(Ec)的凋亡是糖 1．1．2 尿病大血管病变的最初的启动因素，一系列血管结构和功能的 高糖对HuVEcs血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表 达的影响VEGF又称为血管通透性因子。目前已知的，视网 改变都与之有关，并且最终可引起动脉硬化¨J。血管内皮结构 的损害及其在调控血管张力、血管通透性、血流、凝血及血栓溶 膜的全层和肾脏的大部分组织分布有血管内皮生长因子及其 解上的作用的削弱均与内皮细胞凋亡增加有关，并且最终可诱 受体。研究发现，VEGF在高糖条件下可通过作用于视网膜血 发血管病变的发生。内皮型一氧化碳合酶(eNOs)是血管内皮 管内皮细胞上的大量高亲和力受体，来促进血管内皮细分裂和 增殖，并可导致视网膜新生血管形成。另有学者认为，VEGF的 细胞产生N0的主要限速酶。一般情况下，内皮细胞释放的 N0可以起到重要的血管保护作用。研究已经证实HuVEc表 表达可能参与糖尿病一视网膜屏障的破坏。且有实验数据显