诱导多能干细胞在阿尔茨海默病中的应用研究.pdfVIP

主堡塑丝垦堂苤查至Q!!至!Q旦箜!呈鲞箜!Q塑￡垒垫!堕!坠翌坐!亟Q!塑垒笪呈Q!!：y里!．!至，盟Q：!Q ·1063· ·综述· 诱导多能干细胞在阿尔茨海默病中的应用研究 金春慧 刘晓伟 袁建民程灶火 【关键词】阿尔茨海默病； 多能干细胞；进展 【中图分类号】R749．16【文献标志码】A 【文章编号】 1671—8925(2013)10—1063—03 Recentadvancesin ofinduced stemcellinAlzheimer’Sdisease appHcafion pluripotent JIN Chun一^uiLIU NJian—min,CHENGZoo—huo．WuxiMentalHeahh Xiao-wei,YUA Center,Wuxi 214151，China author：CHENG Corresponding Zao-huo，Email：zaohuocheng@sina．com stem 【Keywords】Alzheimer’S cell；Advance disease；Pluripotent 分别用特定的转录因子组合诱导人类成纤维细胞成为 阿尔茨海默病(Alzheimer’Sdisease，AD)是导致老年痴呆 最常见的神经退行性疾病。随着社会的人El老龄化，AD发病 iPSCs，标志着iPSCs技术在人体细胞上取得了成功。同时， 率逐年递增。预计到2050年，全世界将有超过1亿的AD患 者【l-2】。目前为止AD仍无特效的治疗方法。AD的主要病理特 征是细胞外淀粉样蛋白(AB)沉积形成的老年斑和细胞内tau 蛋白过度磷酸化形成的神经纤维缠结唧s1。至今仍然没有 化得到的神经元表现出高水平的B淀粉样蛋白42(A1342)，这 一套全面、系统的理论能够阐明AD的发病机制，这极大地 制约了AD的预防、治疗和药物研发。目前，AD病理改变和 尼亚大学圣地亚哥医学院的研究人员同时从两个散发性AD 发病机制研究主要是以患者死后脑病理检查、脑成像以及模 (sporadic 拟疾病特征的非神经元细胞模型或动物模型为主要手段。尽 管最近已经取得了多项重要的研究成果㈣，但传统研究方法 化得到了高度纯化具有功能的AD神经元，这些神经元具有 的诸多不足大大限制了研究成果向临床应用的转化。随着诱 正常的电生理活性，可以形成功能性突触联系并能够表达p stem 氨基丁酸能和谷氨酸能神经元标记㈣。科学家通过这一模型 导多能干细胞(inducedpluripotentcells．iPSCs)技术的产 生和发展，如能获得AD患者特异性iPSCs并诱导分化为功 尝试研究AD神经元中的早期变化以及淀粉样前体蛋白 能神经元，建立活体细胞模型，将极大地弥补当前AD研究 (APP)水解加工过程与tau蛋白磷酸化的直接关联性．并提出 的不足。 B分泌酶源性剪切产物很可能是影响下游tau蛋白病变的物 质，而不是此前一直被普遍认同的A13。进一步研究发现一个 一、iPSCs在AD研究中的应用 sAD细胞株表现出与APPDp相似的基因表型．这说明FAD 1．AD特异性iPSCs模型：近年来，通过全基因组关联研 常染色体显性特征很可能与sAD的发生有关。这种体外的活 体细胞模型无法测量AD的行为表型．但可以通过检测神经 究(GWAS)经发现了许多新的可能与AD发病相关的易感 基因[9-101，这表明AD发病与复杂的基因类型及突变有关