淀粉样物质和血脑屏障的研究.pdfVIP

9曲Sino-Swedish Neurosciences The International Conference MAPKs参与调节各种生理活动，包括发育、增殖、分化和凋亡汹3。其中主要的是ERK，p38 和JNK。MAPK途径抑制剂也可通过抑制各种炎性因子而起到保护神经元的作用口61。MAPKs在 小脑颗粒细胞的凋亡过程中起着重要的作用曲引。有丝分裂激活ERK旁路，而ERK又可以调节 细胞增殖汹1。而JNK和p38旁路的激活是靠细胞应激，如活性氧并且调控细胞凋亡∞引。 许多的神经系统疾病都伴随有细胞周期蛋白调节的细胞凋亡过程，如：帕金森m1、阿 尔茨海默病“11、亨廷顿病心1。而且，许多关于神经细胞凋亡的研究已经证明多种蛋白参与 了细胞周期的调节，如：kainate诱导颗粒细胞凋亡n引，p一淀粉样蛋白诱导神经元细胞的死 亡H引，线粒体复合体I对小脑颗粒细胞的抑制作用Ⅲ1以及神经生长因子去除后导致的交感神 经元的死亡[45]o近来的研究发现了一个潜在的存在于神经元凋亡与细胞周期蛋白的表达之间 周期调节细胞周蛋白的表达H7。。因此，神经细胞的周期激活能够在细胞凋亡过程中形成共同 点…。而且，细胞周期与细胞凋亡之间的联系逐步被证实，如：cdc2信芭够促进凋亡‘船1。药 物靶向细胞周期蛋白依赖激酶无论是在体外还是在体内都会产生神经元保护作用m1。 5、展望 目前，关于MAPK信号转导通路的研究方兴未艾，进展迅速。对于该机制应用在疾病预防 和治疗中的研究，也逐步地开展起来。大量研究显示MAPK家族在细胞凋亡的过程中发挥了极 为重要的作用。但神经细胞凋亡是由多种机制共同参与的结果。包括许多信号通路的共同作 用，是一个复杂的过程。目前，随着这些机制研究的深入。有望在神经细胞凋亡引起的疾病的 发生原因及治疗等方面取得新的进展。 淀粉样物质与血脑屏障的研究 魏微综述 张微微审校 北京军区总医院神经内科100700 一．淀粉样血管病的病理生理机制： C从的一个主要病理特征是B淀粉样蛋白·AB聚集并沉积于脑实质和脑血管壁上。CAA 的脑膜小动脉中层变性是本病的主要结构改变。毛细血管基膜含有IV型胶原、层粘蛋白、 纤维粘连蛋白。在正常的动脉中，IV型胶原在血管壁全层的基膜上，层粘连蛋白，纤维粘 连蛋白、基膜蛋白多糖在动脉外围的基膜和血管内皮基膜上。沉积在毛细血管和动脉壁上A Neurosclences The9矗Slno-SwedishInternational Conference B最初的影响是基膜蛋白成分的改变。IV型胶原，层粘蛋白和基膜蛋白多糖在动脉壁减少， 而纤维粘连蛋白相对不受影响。IV型胶原有选择性地保留在动脉内皮细胞的基膜和皮质动 脉中膜最外层的基膜。 超微结构的研究发现CAA患者淀粉样物沉淀从脑膜动脉和小动脉的中层平滑肌细胞开 始。淀粉样纤维丝最初可能出现在管壁中膜和外膜的平滑肌细胞基底膜外周，然后逐步向内 蔓延侵犯基底膜。免疫组化研究发现病变血管的中层平滑肌细胞结构破坏，主要沉淀物是淀 粉样物质。层蛋白和IV型胶元，纤维型胶元缺如，外层改变轻微。 CAA中，动脉内皮细胞基膜不受CAA影响可能意味着血管内皮细胞在这些血管中有选择 性地保留，可能是CAA相关动脉血栓形成发病率低的原因。外部基膜的保留提示A13从毛细 血管基膜纵向流失到动脉壁。 根据淀粉样物质侵犯血管的严重程度不同，将病变血管分为轻中重三个等级：轻度仅有 少量淀粉样物质沉积，多位于外膜及中膜平滑肌细胞周围，血管结构基本保持完好，平滑肌 细胞层数及形态基本正常；中度病变淀粉样物质较多，平滑肌细胞数量明显减少；重度病变 的血管管壁完全被淀粉样物取代，平滑肌细胞缺失，可观察到如双腔样改变，甚至出现血管 结构破裂、管壁处血液渗漏。脑淀粉样血管病病变早期，管壁增厚、管腔变小；病变晚期， 管壁变薄、管腔变大，血管变脆易出血。乜·31 淀粉样物质主要由A13组成。AB是含39-43个氨基酸的肽，为B淀粉样前体蛋白 蛋白，长的等位体包含有770个氨基酸，由2个外显子构成，可在大多数组织中表达。短的 等位体含有695个氨基酸，主要在大脑组织中表达。AB是从APP的第672到711位残基间 裂解产生的片段。包含了AB的细胞外区的最后28个残基及跨膜区的14个残基(分别由 1