肝纤维化治疗的最新临床与临床前研究.pdfVIP

．70． 现代消化及介入诊疗2005年第10卷增刊ModemDigestionIntervention2005，V01．10，Suppl 肝纤维化治疗的最新临床和临床前研究 程天明 崔生达-白 岚 徐克成 肝纤维化是多种慢性肝病的共同病理基础与特 ④抗氧化及细胞保护剂．④胶原合成和降解调节剂。 征．表现为以胶原为主的肝脏细胞外基质(ECM)各另外还有中药、端粒酶与基因治疗等。 成分合成增多。降解相对不足，过多沉积在肝内。若 1．祛除致病因素 进一步发展引起肝小叶改建、假小叶与结节形成，则 祛除致病因素是目前治疗肝纤维化最有效的途 进入肝硬化。 径，在大多数病例．可阻抑肝纤维化进展。如果在早 一、纤维化的可逆性 期应用，尚可逆转肝纤维化．恢复正常的肝组织学。 肝硬化是否可以逆转尚无定论。越来越多的证 在铁铜潴留病、酒精性肝病、乙或丙型慢性肝炎、自 据表明．纤维化是可逆的，这在几种慢性肝损伤中已 身免疫性肝病、血吸虫病、继发性胆汁性肝硬化和药 得到证实，当病因受到控制或消除后。肝硬化是可逆 源性肝病患者。祛除病因的治疗常能产生良好的抗 的。最先报告在CCl。诱发的肝纤维化模型中，去除 纤维化效果。上述疾病中。致病因素一般是先引起 毒性物质CCl。后，肝纤维化可以逆转。随后，酒精性 肝损伤，再引起肝炎症．最后导致肝星状细胞 肝硬化、血色病引起的肝硬化在去除病因后或治疗 (HSCs)活化和胶原纤维沉着。但某些因素。如酒精 后也可观察到纤维化的逆转。典型的例子是丙型肝 代谢物、铁蛋白和胆汁酸可直接激活HSCs。增强其 炎引起的肝硬化．当病毒被控制或清除后，疾病的组 致肝纤维化能力。 织学改变明显好转。自身免疫性肝炎中，肝炎控制 在慢性丙型肝炎时．应用干扰素加利巴韦林不 后，疾病的组织学改变也明显改善。血吸虫性肝硬 仅能促进炎症消散，而且能改善肝纤维化。长期应 化驱虫后纤维化也得到逆转。另外。乙型肝炎引起 用干扰素治疗能使患者的肝纤维化改善．这一事实 的肝硬化也有恢复的个案报道。 提示干扰素本身可能具有抗纤维化作用。而不一定 目前认为．快速形成的肝纤维化可能完全修复。 取决于其抗病毒作用。实验模型的研究也证明干扰 这在大鼠的ccl4诱发的肝纤维化模型中已得到证素能抑制HSCs活化，阻断肝纤维化的发展。 实。但是，陈旧性的肝纤维化目前尚难以逆转，这可 2．免疫调节剂 能与基质中蛋白酶减少有关，或者是陈旧性肝纤维 肝炎症常出现于肝纤维化之前。促进后者的进 化中纤维交联过度．胶原不能降解所致。总之，肝硬 展。在人类肝病，持续型肝炎与肝纤维化之间有正 化的治疗．原有组织学的改善是困难的．但功能的恢 相关．而且。抑制肝炎的物质也能抑制肝纤维化生 复和新近形成的纤维化的部分逆转是可以期待的。 成。在实验动物业已证明。炎症细胞(包括中性粒细 二、纤维化的治疗 胞或淋巴细胞)对肝纤维化具有纯促进作用。因此， 每个正在形成肝纤维化的病人均可予以治疗。 应用免疫调节剂抑制炎症对肝纤维化治疗有重要作 首要的治疗是清除或抑制病因．只有病原因素控制 用。 后，肝脏停止进一步损伤。包括ECM降解和活化型 (1)皮质类固醇 星型细胞凋亡的肝组织修复过程才能完成，以达到 皮质类同醇长期以来被用于作为肝病时抗炎症 恢复正常肝组织学结构的目的。第二位的治疗是应 药物．特别是自身免疫性肝炎和酒精性肝病。但对 用一些从本质上调节炎症反应的制剂。由于许多慢 进展中的肝纤维化，其作用尚不稳定，由于它不具有 性肝病病因治疗效果不佳，因此，这方面的治疗就成