拉米夫定治疗干扰素无应答HBeAg阳性慢性乙肝患者的疗效.pdfVIP

暨第二届肝病治疗进展与临床药学学术研讨会，‘—～禾暨第二届肝病羞喜主震言屠案萋摹差秉委荨蒌论文集 拉米夫定治疗干扰素无应答 HBeAg阳性慢性乙肝患者的疗效 朱传武，罗湘蓉，杨齐英，王海燕，张雪华，常建国，钱峰，朱伟， 叶建忠(苏州市第五人民医院传染科，江苏苏州215007) 摘要 目的观察拉米夫定对干扰素治疗无应答HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效。方法73 例干扰素治疗无应答的患者停药后改用拉米夫定100mg／d口服(研究组)，同期的82例拉米夫定初治患 者作为对照组，比较两组24个月治疗期间和停药6个月后血液生化学、HBV血清学及其分子生物学指 别是82例、63例和45例。在拉米夫定治疗24个月后，停药随访达6个月以上的患者研究组为26例，对 照组为19例。在24个月的治疗期间，两组ALT复常率和HBVDNA阴转率未见显著性差异(乃0．05)； YMDD的累积变异率研究组为16．4％，对照组为31．7％， 为2．2％，但未达到统计学差异(乃0．05)；而HBV 统计学意义(伶O．05)。结论拉米夫定对于扰素治疗无应答的慢性乙肝是有效的，其疗效显著优于拉米 夫定初治的患者。 关键词：拉米夫定干扰素无应答肝炎，乙型，慢性肝炎e抗原，乙型 干扰素和核苷(酸)类似物通过不同机制抑制乙肝病毒(HBV)的复制，为控制肝病进展，减少肝硬化 和肝癌的形成发挥了重要作用11,2l。但干扰素的不足表现为疗效有限，有一定的副反应和需要注射给药；核 苷(酸)类似物的缺点是需要长期用药，疗程不确定及病毒耐药等等。因此，目前仍然缺乏十分理想的抗病 毒药物。在现有的药物基础上，如何提高抗病毒的疗效，近年来肝病领域已进行了颇多的临床研究，包括 抗病毒药物的单药、续贯、联合治疗等尝谢，A5】，但迄今仍没有找到一种可靠的、值得推荐的治疗方式。本 研究对干扰素治疗无应答慢性乙肝改用拉米夫定，并与拉米夫定初治抗病毒患者的疗效进行比较，以进 一步探讨提高抗病毒疗效的方法。 1资料与方法 炎会议修订的标准【6】，全部病例排除了其他病毒性、代谢性、药物性及自身免疫性损肝因素。其中73例 患者在接受拉米夫定治疗之前，分别接受过6～13个月的干扰素治疗，因HBVDNA未出现阴转，HBeAg 未消失，或肝功能未恢复正常，故停用干扰素，改用拉米夫定继续抗病毒治疗(研究组)。同期接受拉米 夫定初治的患者作为对照组，共有82例。两组患者在接受拉米夫定治疗前的临床基线特征见表l。 1．2方法患者均予拉米夫定100mg／dVI服，仅研究组中1例8岁患儿予拉米夫定50mg／d。血清丙氨 酸氨基转移酶(ALT)80u／L以上的患者视其病情选用甘草酸制剂、水飞蓟素或垂盆草冲剂等口服，治疗 期间均未使用免疫调节剂。对治疗期间出现HBVYMDD变异的患者则排除作为观察对象，改用其他抗病 毒方案；对研究组和对照组应用拉米夫定获得良好应答者，当完成24个月的治疗并达到停药标准后【7】， 根据患者的意愿考虑是否给予停药。 之11 2008年9月中国·天津 免疫学标志物每3个月检测1次，均采用Abbott公司酶荧光免疫试剂检测；(3)血清HBVDNA水平每3 Real-Time 个月检测1次，采用TaqMan PCR方法检测，试剂盒为上海申友生物技术有限公司产品；(4)血 清HBV 为上海浩源生物技术有限公司产品。(5)停药患者于终止治疗后3个月，每月检测肝功能1次，以后每3 个月检测1次；血清病毒免疫学标志物及HBVDNA每3个月检测1次。 1．4统计学分析：采用×2检验。 2结果 月的治疗，对照组分别是82例、63例和45例。73例干扰素治疗无应答患者拉米夫定治疗6个月时，各项 DNA阴转率丽组未见显著性差 观察指标与对照组比较见表2。ALT复常率、HBeAg血清转换率及HBV 异(P0．05)，而研究组血清HBeAg消失率显著高于