拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的耐药分析以及处理.pdfVIP

第二届慢性乙型肝炎抗病毒治疗难点和热点学术会议汇编 ·9· 拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的耐药分析 以及处理 徐辉 陈杨何伶俐 雷秉钧 雷学忠 【摘要l 目的探讨拉米夫定长期治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的耐药因素以及耐药后处 理措施，为临床更合理的应用拉米夫定提供依据。 方法2001年至2010-1月在我院门诊的拉米 夫定初治的治疗观察满1年的CHB患者383例，治疗观察时间l～9年。其中拉米夫定耐药患者 129例分为换用阿德福韦酯治疗组(A)和加用阿德福韦酯治疗组(B)。疗效评估包括血清HBV病 毒学、血清HBV免疫学、血清生物化学应答，观察时限至少1年。病毒PCR不可检测水平(1000 拷贝／Inl)。 结果383例患者3、6个月、1、3年以及3年后HBVDNA阴转(PCR低于检测线) 3年以后 HBeAg血清学转化62例(22．6％)。在所有患者中，我们共观察到原发耐药12例，突破反弹129例， 累计耐药率为36．8％，累计反弹率为34．8％。基线DNA在≥7logl0、5～7logl0、5logl0各 组的突破反弹率分别为48．6％、25．2％、5．6％，P0．05。治疗24周时，按HBVDNA低于检 测线、下降≥310910、下降≥2logl0分组，其后反弹率分别为16．9％、45．5％、62．1％，阴转率分 别为83．1％、36．4％、0％，尸值均0．05。突破反弹发生在1年半内112例(占86．8％)，2年内 123例(95．3％)，5年以后未再发现突破反弹患者。129例突破反弹的患者我们予以换药(阿德福 韦酯)或加药(阿德福韦酯)继续治疗，换药和加药后的再次阴转率分别为(15／66)22．8％和 拉米夫定初始治疗慢性乙型肝炎耐药反弹主要发生在2年以内，2年以后再耐药可能性很低，对于 拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎，拉米夫定联合阿德福韦酯比单用阿德福韦酯治疗，可取得更好的疗 效。 【关键词】慢性乙型肝炎；拉米夫定，长期；耐药；耐药治疗 Lnmirudine-resistantand forchronic B withinitiallamivudine managementhepatitispatients analysis Hui Lei．Center therapyXu，YangChen,Ling-LiHe，Bing-JunL瓯Xue—Zhong ofInfectiousDiseases, WestChina MolecularDivision Hospital,SichuanUniversityj Biology Diseases,State ofInfectious Key 6l0041．china LaboratoryofBiotherapy．SichuanUniversity；Chengdu To treatmentof B [Abstract]Objectives chronic studylong—term lamivudine(LVD)inhepatitis inthe the correlationoftreatment after (CHB)patientsdrug·resistance(inparticular time)anddrug-resis- lance to treatment,inorder amorerationMbasisforclinical oflamivudine．Methods provide