唐氏综合征细胞粘附分子(DSCAM)在APP转基因阳性小鼠脑内与表达变化及意义.pdfVIP

摘要 鼠脑内的表达变化及其意义 研究生贾永林 导师贾延劫教授 郑州大学第一附属医院神经内科 中国郑州450052 摘 要 背景与目的 唐氏综合征的显型是由21号染色体上的特殊基因控制区所决定的，即唐氏综 合征关键区。在唐氏综合征关键区上的基因数量的增加从而引起其产物的过度 表达被认为是引起DSI[囱床表现的原因。在DS中的神经病理学发现包括了先天或 后天发育的畸形以及和提前出现的痴呆相关的变化。前者包括了大脑皮质中颗 粒细胞的减少，这很可能与aspinous星形细胞类型相关，在婴儿期和成年期突 触棘的减少和神经元胞体上的异常的棘突样结构。而后者则以累及额叶前部和 海马皮层的老年斑和神经元纤维缠结为代表。上述基因的过量可能解释了其中 的一些变化，但唐氏综合征关键区(DSOR)上的其他未被认识的基因也可能涉及 了DS的疾病过程。在唐氏综合征关键区上鉴定出了一个叫做唐氏综合征细胞粘 超家族(IgSF)的成员具有同源性，提示了它作为一个粘附分子的功能。研究发 现DSCAM在发育期的大多数神经系统中表达，提示其可能参与神经元的迁移、 增殖、分化、生长发育、维护、连接、轴突导向和寻靶作用、突触间的相互识 别以及自我回避，并提示DSCAM的过度表达可能与DS患者的早老性痴呆、精神 发育迟滞以及周围神经缺陷有关。目前尚未发现有关DSCAM与AD(阿尔茨海 默病)患者的痴呆及精神行为异常关系的研究，因此我们选择AD的小鼠模型APP I 摘要 转基因阳性小鼠为研究对象，应用免疫组化、免疫荧光、Western印记及RT．PCR 的方法测定DSCAM在APP转基因阳性模型小鼠脑内的表达量及表达部位，并与 阴性小鼠进行比较，从而探讨DSCAM在APP转基因阳性小鼠的痴呆和行为异常 中所起的作用。 材料和方法 选择月龄分别为新生、lm、3m、6m、12m的APP转基因阳性和阴性小鼠， 转基因阳性模型小鼠脑内的表达量及表达部位，观察DSCAM在APP转基因阳 性小鼠脑内的表达部位及表达量的变化规律。 结果 DSCAM主要在APP转基因阳性模型小鼠小脑中的浦肯野细胞、大脑皮 层、海马安蒙氏角(Ammon’shorn)的锥体细胞、海马齿状回的颗粒细胞层、 丘脑及脑干神经元中表达。在小脑中，新生小鼠和1月小鼠DSCAM的小脑表 达量无明显差异(P0．05)，1月龄小鼠小脑内的表达量较3月龄小鼠低(P O．05)，到达3月时，其表达量达到高峰，6月时，DSCAM的表达量和3月时 阳性小鼠的表达随月龄的增加而增加，到3月时达到高峰(P0．05)，DSCAM在 3月和6月龄的小鼠大脑皮层内的表达无明显差异(P0．05)，其在APP转基因 阳性小鼠大脑皮层内的表达水平均高于同月龄对照阴性组小鼠(P0．05)。 结论 DSCAM在一定月龄APP转基因阳性小鼠小脑及大脑皮层内存在过度表达， 推测DSCAM作为一种粘附分子，其过度表达在APP小鼠的学习运动能力，运 动协调能力及学习和记忆缺陷中可能起重要作用。 关键词：唐氏综合征细胞粘附分子(DSCAM)：13．淀粉样蛋白前体蛋白(APP)： 小脑； 大脑皮层；表达 II Abstract —————————————————————————————————————————————————-——————————一一_一 DSCAM’S in thebrainofAPP expressionchanges mouse transgenic