分子生物学 教学课件 作者 郜金荣 主编 第八章 细胞信号调控.pptVIP

尚辅网 尚辅网 第八章 细胞信号调控 细胞通讯的概念(信号分子、受体） 信号传递的类型：细胞表面受体介导的信号传递 细胞内受体介导的信号传递 信号传递的特点 一、概念（细胞通讯） 一、概念（细胞通讯方式） 细胞通讯方式： 分泌化学信号进行通讯 （内分泌、旁分泌、自分泌、化学突触） 接触依赖性的通讯：细胞黏着或细胞-　基质黏着 间隙连接（植物胞间连丝）：实现代谢偶联或电偶联 一、概念（配体与受体） 配体（ligand）：信号分子（signal molecule）。根据其溶解性可分为亲水性信号分子和亲脂性信号分子。 受体（receptor）：能特异识别和选择性结合某种信号分子从而将胞外信号转变为胞内信号，启动细胞生理效应的物质，多为膜内在蛋白（糖蛋白），也有些是糖脂。根据存在部位，可分为细胞内受体和细胞表面受体。 一、概念（信号传递与信号通路） 二、细胞的信号传递 细胞内受体介导的信号传递 细胞表面受体介导的信号传递 （一）、通过细胞内受体介导的信号传递 细胞内受体: 位于细胞内（胞质或核中），对应配体为亲脂性信号分子如甾类激素 、甲状腺素、维生素Ｄ、视黄酸 （一）、通过细胞内受体介导的信号传递 信号传递过程：受体（与抑制蛋白结合） 激素 构象改变，抑制蛋白解离，DNA结合位点露出 与DNA结合 基因表达 （一）、通过细胞内受体介导的信号传递 细胞内受体的实质为：激素激活的基因调控蛋白。 受体结合的DNA序列是受体依赖的转录增强子。 （二）、通过细胞表面受体介导的信号跨膜传递 细胞表面受体: 对应配体为胞外亲水性信号分子如神经递质、多肽类激素和生长因子等。 细胞表面受体分属三大家族： ?离子通道偶联受体（ion-channel-linked receptor） ?G蛋白偶联的受体（G-protein-linked receptor） ?酶偶连的受体（enzyme-linked receptor） 1. G蛋白偶联受体介导的信号传递 相关概念 cAMP信号通路 磷脂酰肌醇信号通路 （1）. 概 念(受体） G蛋白偶联受体：为7次跨膜的单条多肽； 胞外为N端，识别信号分子； 胞内为C端，与G蛋白偶联； 螺旋5、6间的结构对 和G蛋白的作用很重要。 （1）. 概 念（G蛋白） 结构：由a、β、γ三个亚基组成，分子量为80~100KD。其中， β、γ亚基紧密结合(二聚体），a亚基为功能亚基，结合GDP无活性，结合GTP有活性，具GTPase活性。 （1）. 概 念（G蛋白） 类型：活化型G蛋白（Gs） 抑制型G蛋白（Gi） 二者的a亚基不相同， β、γ亚基相同。 （1）. 概 念（ G蛋白） G蛋白的性质：α亚基结合GDP处于关闭状态，结合GTP处于开启状态。 G蛋白的活化： （2）. G蛋白偶联的受体介导的信号传递通路 信号通路的组分：包括受体、G蛋白和效应酶 (G蛋白下游的效应酶有两个：腺苷酸环化酶和磷脂酶C) 信号途径（反应链）： 两条途径 （cAMP途径 和 磷脂酰肌醇/Ca2+途径） （2）. 第一条途径：cAMP信号通路 组分：包括受体、G蛋白和效应酶 ：腺苷酸环化酶 反应链：腺苷酸环化酶的下游组分为蛋白激酶A（PKA) 激素→G蛋白偶联受体→G蛋白→腺苷酸环化酶→cAMP→cAMP依赖 的蛋白激酶A→基因调控蛋白／蛋白激酶→基因转录／细胞代谢 （2）. 第一条通路：cAMP信号通路 （2）. 第一条通路：cAMP信号通路 PKA：基因调控蛋白 核基因转录 下游靶蛋白 细胞代谢 例： 骨骼肌细胞 　糖原水解酶 葡萄糖 脂肪组织 脂肪酶 脂肪酸 （2）. 第二条通路：磷脂酰肌醇/Ca2+途径 组分：包括受体、G蛋白和效应酶 ：磷脂酶C(PLC) “双信使系统”反应链：胞外信号分子→G-蛋白偶联受体→G-蛋白→ IP3→胞内Ca2+浓度升高→Ca2+结合蛋白(CaM)→细胞反应 磷脂酶C(PLC)→ DG→激活PKC→蛋白磷酸化或促Na+/H+交换使胞内pH? （2）. 第二条通路：磷脂酰肌醇/Ca2+途径 2. 酶连受体介导的信号传递 酶联受体的结构 酶联受体的类型 受体酪氨酸激酶及RTK-Ras信号通路 （1）. 酶连受体的结构 受体结构：跨膜蛋白