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高泌乳素血症诊治 泌乳素 垂体前叶分泌的一种多肽类激素 其分子结构与生长激素、胎盘泌乳素有同源性。 生理作用:促进乳液分泌 泌乳素的多态性 小分子泌乳素 为未糖基化的泌乳素单体 糖基化泌乳素 为糖基化的泌乳素单体 大分子泌乳素 为糖基化的泌乳素的二聚体或三聚体 大大分子泌乳素 可能是糖基化泌乳素与免疫球蛋白共价结合的产物,也可能是泌乳素的多聚体。 泌乳素的分泌调节-下丘脑的调节 泌乳素分泌的调节-生理活动的影响 睡眠影响:睡眠后分泌显著增加,直到睡眠结束。醒后分泌减少。 精神状态:激动或紧张时泌乳素分泌显著增加 月经周期变化不明显,怀孕后分泌增加(10倍)。 高泌乳素血症的诊断标准 通过血泌乳素水平测定进行诊断。 正常非孕期水平为25-30ug/l,超过此范围即为高泌乳素血症。 在测定时注意除外各种生理因素的干扰。 临床表现 月经失调:开始表现为月经量少,以后出现月经稀发和闭经。 溢乳:乳液与正常哺乳期乳液性状相似 神经压迫症状:头痛、视力模糊、视野缺损等。 垂体解剖 高泌乳素血症对健康的影响 高泌乳素血症本身对健康影响不大 基础疾病可能对健康的影响 高泌乳素血症的间接影响 高泌乳素血症的病因 特发性 下丘脑和垂体病变 甲状腺功能减退 药物性 其他 病因诊断程序 治疗 高泌乳素血症对女性健康的影响 高泌乳素血症对女性健康的影响包括原发疾病和高泌乳素本身的影响。 高泌乳素血症抑制HPO轴,抑制卵巢雌激素的合成。 高泌乳素对其他系统器官没有直接危害。 高泌乳素的危害与其抑制排卵和降低体内的雌激素水平有关。 特发性高泌乳素血症的治疗原则 垂体PRL瘤 约占垂体腺瘤总数的50% 良性肿瘤,几乎不恶变。长期治疗不耐药。 根据体积大小可以把泌乳素瘤分为微腺瘤和大腺瘤两种。微腺瘤是指瘤体直径≤1cm的肿瘤 大腺瘤是指瘤体直径1cm的肿瘤。 治疗 首选药物治疗:多巴胺激动剂 手术治疗 放射治疗 微腺瘤的处理原则 多巴胺激动剂 溴隐亭:最常用的多巴胺激动剂。 开始剂量1.25mg,qd,po;以后逐步加大剂量,一般最大剂量不超过10mg/d。 血PRL水平降至正常后,逐渐减量至最低有效剂量1.25-2.5mg/d。 70%~90%的患者获得较好疗效,表现为血PRL降至正常、垂体腺瘤缩小。 维持治疗2年左右停药,停药后症状可能复发。 卡麦角林 卡麦角林是非麦角类衍生物,相对溴隐亭而言,其与D2 受体结合更紧密、作用时间更长、副作用更小,一次给药疗效可持续7 天。 用法:第1周:0.25mg/次,每周一次;第2周:0.25mg/次,每周口服2次。此后根据PRL的抑制水平逐渐调整剂量,一般每周使用1-2次,每周总剂量不超过3mg。 当血PRL水平恢复正常后,再逐步减量。 卡麦角林的优势 不良反应少:溴隐亭67%,卡麦角林37%。 疗效优于溴隐亭 溴隐亭耐药者可选用。 手术治疗 手术治疗的适应症是大腺瘤生长迅速、药物控制不理想、出现明显的神经压迫症状,如视野缺损、头痛、呕吐等。 神经外科医生认为微腺瘤也可以手术治疗。 手术方式多采用经蝶窦途经。 手术治疗可能出现一些并发症或后遗症。 放射治疗 很少选用 放疗适应于药物治疗不能坚持或耐受、不愿手术或因年老体衰及伴其他疾病不能手术的患者。 高泌乳素血症患者促排卵治疗 经多巴胺激动剂治疗后,泌乳素水平正常。仍无排卵时,需促排卵治疗。 治疗原则同普通的无排卵患者一样。 首选克罗米芬。 克罗米芬无效时,选用HMG。 促排卵治疗期间,继续使用多巴胺激动剂。 垂体PRL瘤与妊娠的关系 垂体PRL微腺瘤在怀孕后增大的几率很小(5%),因此PRL微腺瘤患者可以怀孕。 约25%的垂体PRL大腺瘤在怀孕期间会增大,多巴胺激动剂治疗后只有不到5%的垂体PRL大腺瘤在怀孕期间会增大。 垂体PRL大腺瘤患者在准备妊娠之前先接受6-12个月的多巴胺激动剂治疗。 妊娠期监测 孕期最高可升高10倍左右 孕期监测PRL水平时应注意生理性升高。 一些临床症状可能更有意义:头痛、视力模糊、视野缺损等 妊娠期可以做MRI 妊娠期溴隐亭的使用 目前没有证据表明多巴胺激动剂对胎儿有致畸作用 原则上一旦确诊怀孕,即停药。 妊娠期间肿瘤再次增大者给予溴隐亭治疗。 空蝶鞍综合征 空蝶鞍综合症是引起高泌乳素血症的原因之一,但该病引起的血PRL升高一般都很轻微。 多见于中年女性 。 治疗 手术治疗:适用于有神经压迫症状和脑脊液鼻漏者。 多巴胺激动剂治疗:不一定有效。 性激素治疗:大多数无神经压迫症状和脑脊液鼻漏者可能只需要雌孕激素治疗。 随访观察:年龄大的患者,如果没有特别症状,就可以定期到门诊随访。
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