全麻患者中瑞芬太尼群体药动学研究的论文.pdfVIP

2．专题报告及论文交流 另一方面，如果将CO=换气效应影响从混合气体中扣除，1U，2U。3U，4U，5U，叫隔间人员 上层的1U，2u，3U，4U，5U，印隔间，从5％人员开始失能到95％人员发生失能的时间分别需3．94， 3．90，3．90，3．32，2．49，3．86分钟。与考虑三种混合气体时对人员的浓度效应曲线相比， CO=被忽略时的浓度效应曲线变得相对平缓。见图4(b)和表3． 由于人群中的个体差异(婴儿，儿童，成人，老年人，哮喘病人)，他们对毒性气体 的敏感性不同，可能存在这种可能性，当毒性气体对一些人可能致死时，而另一些人甚至 可能才开始发生失能。因此，设置安全标准时必须考虑所有的人员状况，即厨房油脂火灾 中FAST模型的所有隔问中的室内居民都不发生失能作用。由于人员失能的浓度一效应曲线 十分陡，1％失能概率(人员开始发生失能)可以作为设置安全标准的界限，可以看出厨房 油脂起火后，室内居民只有47分钟时间来完成逃逸。如果忽略CO=换气效应导致其他毒性 气体的吸入，室内居民有5～10分钟时间来完成逃逸。此结果表明，当CO=浓度超过其换气效 应的阈值时，由于CO=暴露导致换气效应的增加对人员失能效应的影响非常重要。 尽管在厨房油脂火灾中CO，R0=(贫氧)对人员失能起着直接的毒性作用，coz的间接 失能效应及其对人员的危害也不容低估。 4．结论 在厨房油脂着火所引起火灾中，由高浓度的CO=所引起人员的呼吸换气效应极为明显。 通过使用TGAS模型中的换气参数(矽)来评价CO=的呼吸刺激作用，在整个25分钟的厨房油 脂火灾中，参数(口)值保持在4．33-9．07之间的时间大约有18．33分钟。当口值达到峰值 时，换气量将会增加到正常C如浓度时的9．07倍。这种情况下人员吸入一氧化碳的内部剂 量可达不考虑二氧化碳呼吸换气效应时的2．70-,-,7．31倍。本文建立了换气参数(0)值与 见t．o之间的线性回归关系，二者呈极显著的相关。如果忽略二氧化碳呼吸刺激作用导致吸 入更多的一氧化碳，厨房火灾中的室内居民将有更多的1．33．23分钟时间来完成选逸。 尽管C02是一种非典型的毒性气体，但由于其高度的换气效应在导致人员吸入更多的c0， 并加速人员失能方面起着非常重要的作用。因此CO=通过增加呼吸换气速率对人员间接失能 作用也不容低估。 全麻患者中瑞芬太尼群体药动学研究 2 张貂1·2 张丽萍’张现化1·2扬璐3 翟所迪k 段丽萍‘ (1．北京大学第三医院药剂科，北京100083；2．北京大学治疗药物监测和临床毒理中心， 北京100083；3．北京大学第三医院麻醉科，北京，100083；4．北京大学第三医院消化科，北 京。100083) 78 2．专题报告及论义交流 摘要 目的；建立瑞芬太尼群体药动学模型，对全麻患者瑞芬太尼的群体药动学特征进行 研究。方法：15名患者随机分成两组：建模组和验证组。其中建模组10名患者，验证组 mixedeffect 5名患者．应用非线性混合效应模型(Nonlinear model，NON姬M)法进行 模型优化，考察不同影响因素对药动学模型的影响，通过统计分析确定药动学模型和统计 学模型。结果：瑞芬太尼符合二房室模型，药动学参数CLl、V1、CL2和v2的群体典型值 L．minl和29．7 分别为1．85L．min一，．8．47L，1．28 L。总胆红素(TB)和年龄对CLl有 显著性影响，碱性磷酸酶(ALP)水平对V2有显著性影响，性别对CL2有显著性影响。应 用验证组数据对所建模型进行外部验证，进一步证明所建模型的准确性和稳定性。结论： 得到瑞芬太尼群体药动学模型，模型可靠、准确。稳定性良好。通过该模型可以估算患者 个体的药动学参数，为个体用药方案的制定提供理论依据。 关键词 瑞芬太尼；群体药动学；NONMEM 布于组织中，其体内清除快、半衰期短，药效强，起效迅速，静脉给药后Imin可达有效浓 度，作用持续时间仅5～lOmin，术中易于控制，术后患者苏醒快。鉴于这些特点，瑞芬太 尼已被视为临床麻醉的理想药物。此前我们建立了稳定可靠的瑞芬太尼HPLC／船／Ms血药浓 度测