四溴双酚A(TBBPA)激素效应研究.pdfVIP

S02-033四溴双酚A(TBBPA)激素效应的研 究 黄国勇，应光国，梁燕秋，赵建亮，杨滨，刘珊，刘有胜 （中国科学院广州地球化学研究所 广州 510640 ） 四溴双酚A (Tetrabromobisphenol A, TBBPA) 是目前全球用量最大的溴化阻燃剂，主要 用于环氧树脂、酚醛树脂及聚酯树脂等材料中。由于TBBPA 大量生产和广泛应用，以致目 前已经在土壤、水体、沉积物和大气等环境介质以及人体内检测到了它的存在。有文献报道 TBBPA 能干扰哺乳动物的甲状腺平衡,具有细胞毒性、肝脏毒性和一定的雌激素效应。然而， 关于 TBBPA 的激素活性这方面的研究仍然非常少。 基于这方面的问题，本研究利用体外转基因酵母雌激素活性筛选(Yeast estrogen screening, YES)实验、抗雌激素活性筛选(Yeast anti-estrogen screening, YAES) 实验、雄激素 活性筛选(Yeast androgen screening, YAS) 实验和抗雄激素活性筛选(Yeast anti-androgen screening, YAAS)实验检测TBBPA 的激素活性。另外，成年雄性食蚊鱼在不同浓度的四溴双 酚A(0 、50、250 和500 nM)处理60天, 利用实时荧光定量的方法，体内评价TBBPA对食蚊鱼 肝脏和精巢的黄蛋白原 （Vtg ）、雌激素受(E α和E β ）和雄激素受体(A α和A β ）基因的 表达情况，探讨TBBPA对鱼的激素效应；同时运用组织切片的方法，观察TBBPA对食蚊鱼 的肝脏和精巢结构的影响，探讨其对雄性食蚊鱼的肝脏和精巢的毒性。 转基因酵母体外实验结果显示TBBPA具有弱的雄激素活性，而没有雌激素活性、抗雌 激素活性和抗雄激素活性。食蚊鱼体内实验的结果显示，500nM TBBPA处理组的食蚊鱼肝 脏的Vtg基因的表达水平显著高于对照组，且500nM TBBPA处理组的食蚊鱼肝脏的E α和 E β基因的表达水平也显著的高于对照组。此外，食蚊鱼精巢的Vtg基因的表达水平在50nM TBBPA处理时显著高于对照，是对照组的31.5倍，对应的E β和A β基因的表达水平也显著 增加。这些体内实验结果显示TBBPA具有一定的激素效应。同时组织切片显示，TBBPA处 理没有导致食蚊鱼肝脏和精巢明显的损伤，TBBPA对食蚊鱼的毒性相对来说比较小。 基金项目：国家自然科学基金（No. NSFC U1133005, 参考文献 [1] Morris S, et al. Distribution and fate of HBCD and TBBPA brominated flame retardants in North Sea estuaries and aquatic food webs. Environ Sci Technol, 2004, 38:5497–5504. [2] Johnson-Restrepo B, et al. Tetrabromobisphenol A (TBBPA) and hexabromocyclododecanes (HBCDs) in tissues of humans, dolphins, and sharks form the United States. Chemosphere, 2008, 70:1935– 1944. [3] Birnbaum LS, et al. Brominated flame retardants: cause for concern? Environ. Health Perspect. 2004, 112:9– 17. [4] Meerts IATM, et al. Potent competitive interactions of some brominated flame retardants and related compounds with human transthyretin in vitro. Toxicol Sci, 2000, 56: 95-104. 58