经肺吸入性胰岛素的研究进展.pdfVIP

维普资讯 圄圈 (MedicalJournaloftileChinesePeople’sArmedPoliceForces)Vo1．19No．072008—07出版 581 经肺吸人性胰岛素的研究进展 肖新华 王 彤 (中国医学科学院 北京协和医院内分泌科，北京 100730) 【关键词】 经肺吸入性胰 岛素 糖尿病 【中国图书分类号】R587．1 R977．15 胰岛素治疗是当前糖尿病患者达到满意血糖控 的非注射途径给药的胰岛素制剂。 制的重要手段之一。传统的皮下注射给药方式，在 表 1 处于研发阶段的吸入性胰岛素 有效提高糖尿病患者血糖控制水平的同时，也为其 生活带来了一定不便，且有相当数量的糖尿病患者 对注射给药存在心理负担，甚至由于恐惧心理而拒 绝使用胰岛素，在一定程度上降低了患者的依从性。 因此，多年来学者们一直致力于非注射途径胰岛素 给药方式的研究。与传统的皮下注射给药方式相 比，经肺吸人性胰岛素具有更加方便舒适、无痛无 3 药代动力学、相对生物利用度及其影响因素 创、起效迅速、依从性好等优点。下面就经肺吸人性 3．1 药代动力学 吸人性胰岛素的起效时间约为 胰岛素的研究现状作以探讨。 32min，快于皮下注射常规胰岛素和速效胰岛素类 1 肺部的生理学基础 似物 (分别为48min和41min)；达峰值时间( )约 为45min，短于常规胰岛素，与速效胰岛素类似物相 由于肺部的特殊组织学特征，使经肺吸人胰岛 似；作用持续时间为4～6h，与常规胰岛素相似，长 素成为最有可能替代传统皮下注射方式的给药途 于速效胰岛素类似物。 径。胰岛素在肺部主要经肺泡表面吸收。肺泡具有 与速效胰岛素类似物相比，经肺吸人性胰岛素 巨大的吸收表面积，约50～150m2，肺泡上皮极薄， 具有起效更快、持续作用时间更长等特点，因而可更 约为0．2a／n，且具有血流丰富、高透过性等优点。 为有效的控制餐后血糖。 此外，肺部的生物代谢酶活性较低，且没有类似肝脏 3．2 相对生物利用度 由于在吸人装置、患者 口咽 的首过效应，提高了药物的生物利用度，这些独有的 部和上呼吸道残留，以及受到黏液纤毛清除机制和 生理学特点均有利于胰岛素在肺部的吸收 J。 巨噬细胞吞噬等因素的影响，吸人的胰岛素中仅有 2 剂型与装置 30％～50％能够有效到达肺泡并最终被吸收人血。 与皮下注射短效常规胰岛素相比，其相对生物利用 吸人性胰岛素有干粉状制剂和液态气雾剂两种 度约为 10％，并受不同制剂、吸人装置及患者的呼 剂型。为了使吸人的胰岛素能够有效沉积于肺泡部 吸功能等因素影响。 位，理想的吸人颗粒为 1～5胛 。如果颗粒过大 ( 3．3 影响因素 10胛 )，将会主要沉积在上呼吸道和E1咽部；如果颗 3．3．1 吸烟 与非吸烟人群相比，吸烟患者的肺泡 粒过小(1／an)，则大部分会被呼吸道的黏液纤毛 毛细血管膜通透性增加 ，吸人性胰岛素的吸收更快、 清除机制排出体外。目前处于研发阶段的主要吸人 吸收量更大，对同等剂量吸人性胰岛素的生物学反 性胰岛素制剂见表 1【。其中，Exubera已于2006年 应更为敏感 3【,4]。Beeker等发现，与非吸烟者相比， 1月26日被美国食品和药品监督管理局(Ⅱ)A)批准 吸烟者吸人胰岛素后的峰值浓度 (CⅡ嵋)和药时曲线 用于治疗成人 1型和2型糖尿病，成为首个被批准 下面积(AUC06h)升高 2～3倍，达峰值时间(T跚)