现代有机合成方法与技术（ 第二版） 教学课件 作者 薛永强张蓉 等编著 第六章 反合成法及其应用.pptVIP

尚辅网 尚辅网 第六章 反合成法及其应用 2010年11月 内 容 提 要 有机合成设计总述 有机合成三种出发点 利用原料和中间体的合成 利用新反应合成 特定目标分子的合成 有机合成三种工具 类比法——合成药物强有力的原则（如合成酶的底物类似分子。类比法合成时不仅具体反应可借鉴而且合成策略和路线更可以相互通用） 想像法——合成战略取决于化学家如何去分析目标分子，并运用他们的想像力和智慧去克服困难 反合成法——20世纪60年代E.J.Corey提出的逆向全合成分析法 有机合成三个要求 高效、定向合成 条件温和，操作简单 环境友好、少or零排放 6.1 反合成法及其基本概念 6.3 单官能团化合物的合成设计 醇合成路线的设计 醛或酮与格氏试剂反应是合成醇最有效的方法 卤代烃、酮的转化 烯烃合成路线的设计 Witiig反应 Heck反应 胺合成路线的设计 腈的水解和硝基化合物的还原----伯胺 伯胺与酰卤、醛、酮的亲核反应后再还原-----仲胺/叔胺 羧酸合成路线的设计 利用格氏试剂与CO2的反应 利用丙二酸二乙酯合成 烯烃的羰基化反应 其它物种的转化，如醇的氧化、腈的水解等 酮合成路线的设计 酰氯与有机镉试剂或有机锡试剂反应得到酮 格氏试剂与腈亲核加成-水解获得酮 CO的Heck反应得到酮 其它物种转化形成酮，如醇化 烷烃合成路线设计 利用二烷基铜锂与卤代烃的反应 利用硫代缩甲醛与卤代烃的反应再还原 这一部分简单描述一下，例子不讲了， 效果还不错！！ 6.4 双官能团化合物的合成设计 总 结 （6）1,4-二官能团化合物 极性转化 Add your company slogan * * LOGO 尚辅网 尚辅网 反合成法原理和基本概念 反合成分析中的切断技巧 单官能团化合物的合线路线设计 双官能团化合物的合成路线设计 碳环化合物的合成路线设计 尚辅网 尚辅网 反合成法就是利用目标分子（Targic Molecular）能够给出的仅有的结构信息，反向推出合成目标分子所需的中间体直到唾手可得的起始原料为止，从而设计出该分子的合成路线的一种思维方法。这种过程正好与合成方向相反，因此，称之为反合成法/原理。这种逆推思维过程通常表示为： 目标分子(?) 中间体 起始原料 尚辅网 切断、连接、重排、官能团转换 、合成树 切断(拆分) 是将目标分子人为地切开成为两块或两块以上的碎片过程，虽然是认为的但是有依据的 连接 是将目标分子中两个适当的碳原子连接起来，获得便于进一步拆分的结构。 重排 是以重排反应的反方向把目标分子拆开或重新组装的过程，以此来简化目标分子 官能团转换 是在不改变目标分子骨架的前提下变换官能团的类型或位置，依此来简化目标分子。 合成树 目标分子经多步反合成分析所得到的该分子可能的多种合成路线示意图，由于形状类似树状，所以叫合成树。如上图 尚辅网 合成元(synthon)与反合成元(retron)及合成等效剂(等价试剂) 合成元是反合成分析中目标分子反向回推时所得到的结构单元。合成元可以是正离子、负离子或中性分子。 合成等效剂是与合成元对应的、具有等同功能的稳定化合物。 反合成元是反合成分析中目标分子进行某一转化时，目标分子中存在的必要的结构单元。 尚辅网 酮与格氏试剂反应 偶姻反应 Diels-Alder反应 1 2 3 转化的依据 合成等效剂 合成元 目标分子 示例 尚辅网 尚辅网 尚辅网 6.2 反合成法切断的原则与技巧 五小技巧 优先考虑骨架的形成 优先在杂原子处切断 添加辅助官能团后再切断 将目标分子推到适当阶段再切断 利用分子的对称性 三大原则： 切断要有合理的反应原理 最大简化原则 得出易得原料 尚辅网 尚辅网 作业： 尚辅网 （1）1,1-二官能团化合物 尚辅网 （2）1,2-二官能团化合物 例1 例2 尚辅网 作业： 尚辅网 邻二醇回推到烯烃来合成； 邻羟基酮可以用炔烃和醛来合成，或者用极性转化来合成； 邻羟基醚可以选用环氧乙烷来合成； 邻位醛基的酸或酯，可以采用先连接再回推的方法 尚辅网 （3）1，3-二官能团化合物 例1 例2 尚辅网 杀鼠药——贝浮尔（Pival） 著名的法国香料之一——α-戊基肉桂醛 镇静剂——奥森米特（Oxanamide） 总 结 羟醛缩合 Claisen缩合 Stobb缩合 Knoevenagel反应（活泼亚甲基化合物与醛酮的反应） Perkin缩合（芳醛与酸酐的缩合） 尚辅网 （3）1，5-二官能团化合物 例1 尚辅网 例1 例2 尚辅网 （5）1,6-二官能团化合物 例1 方法I 方法II 尚辅网 尚辅网 1,4-二羰基化合物 例1 分析