现代有机合成方法与技术（ 第二版） 教学课件 作者 薛永强张蓉 等编著 第七章 有机合成控制方法与策略.pptVIP

尚辅网 尚辅网 第七章有机合成控制方法与策略 2010.11.21 Contents 7.1 有机合成选择性的利用 化学选择性 不同官能团的选择性 处于不同化学环境的相同官能团的选择性 两个完全相同的官能团的选择性 区域选择性(Regioselectivity) 烯烃的区域选择性反应 芳香化合物的区域选择性取代反应 酮的区域选择性反应 Diels-Alder反应的区域选择性 α,β-不饱和羰基化合物的区域选择性 立体选择性(Stereoselectivity)与立体专一性(Stereosepcificity) 通过消除得到烯烃或烯烃的加成反应的立体选择性 叁键还原为双键的顺/反选择性控制 Diels-Alder反应的立体选择性 化学选择性 选择性还原反应：不同官能团的选择还原 区域选择性 7.2有机合成中导向基的应用 活化导向基 钝化导向基 阻断基（Blocking Group） 保护基 7.4 重排反应的利用 频呐醇(Pinacol)重排 Arndt-Fistert重排 Hoffmann重排 Beckmann重排 Claisen重排 Cope重排 7.5 合成路线的优化 合成效率 反应次序的合理安排 易得起始原料的策略 反应条件与实验操作 Add your company slogan 尚辅网 路线a几乎不可取，因为先氯甲基化后在硝化，氯甲基会被硝酸氧化而破坏。二路线b却能给出高产率 尚辅网 易得起始原料的策略 尚辅网 尚辅网 举例 例1 例2 尚辅网 例3 例4 例5 * * LOGO 尚辅网 尚辅网 有机合成选择性的利用 有机合成中导向基的应用 潜在官能团(Latent functional groups)及应用 重排反应的利用 合成路线的优化 尚辅网 尚辅网 化学选择性： 不同官能团在相同反应条件下区别反应的能力 化学选择性： 相同官能团在相同反应条件下区别反应的能力 NaBH4可与 -不饱和酯类及腈类化合物进行1，4-还原，得到饱和酯类或腈类；与 , -不饱和醛或酮化合物进行1，2-还原，尤其在CeCl3催化下，生成烯丙醇。 尚辅网 尚辅网 尚辅网 不同环境下的相同官能团的选择性（选择性氧化反应）： 1.KMnO4的氧化反应选择性差，制备醛酮时用处不大； 2.MnO2具有较好的选择性，特别对烯丙位或苄基位的羟基的氧化具有优先性； MnO2不氧化饱和羟基，不氧化双键、叁键，只氧化烯丙位醇羟基，将不饱和伯醇氧化为醛。 3.CrO3/Ac2O, CrO2Cl2/CCl4，将苯环上的甲基氧化为醛基；CrO3/tBu3OH或吡啶将伯醇氧化为醛基 4.Pb(OAc)4和NaIO4氧化邻二醇为二醛或二酮 5.OsO4/I2-AgOAc-H2O氧化烯烃为顺式邻二醇 尚辅网 完全相同基团的选择性： 尚辅网 1. 酮的区域选择性反应 例 合成 尚辅网 2. Diels-Alder反应的区域选择性 3. α,β-不饱和羰基化合物的区域选择性 两种加成反应的取向取决于α,β-不饱和化合物和亲核试剂(Nu)两方面的因素。通常α,β-不饱醛和酰氯倾向于直接加成（1,2-加成），而相应的酮和酯多半倾向于迈克尔加成（1,4-加成）；强碱性亲核试剂如RLi,NH2-,RO-,H-等倾向于直接加成，弱碱性亲核试剂如RMgBr,RS-,RNH2及稳定碳负离子倾向于迈克尔加成。另外，催化剂的作用也不可小视，而且是很有效的办法。 尚辅网 例如： 尚辅网 立体选择性（stereoselectivity）与立体专一性（Stereospcificity） 立体选择性（stereoselectivity）反应指凡是反应机理能提供两条可供选择的、化学上等同的途径，以便能够选择最有利的途径（动力学控制）或生成最稳定产物（热力学控制）的方式进行的反应。 立体专一性（Stereospcificity）反应指那些凡是机理要求生成一种特定立体化学结构的反应，不管生成的这种产物是否稳定，立体专一性反应的产物一定要生成。 尚辅网 尚辅网 顺式顺加得赤式，反式顺加得苏式；顺式反加得苏式，反式反加得赤式。 赤式反消得反式，苏式反消得顺式；赤式顺消得顺式，苏式顺消得反式。 尚辅网 例： 尚辅网 7.3潜在官能团（Latent functional groups）及应用 烯烃作为潜在官能团 羰基作为潜在官能团 杂环化合物作为潜在官能团 尚辅网 总结： 烯烃是邻二醇、环氧烷、醛酮甚至是羧酸的潜在官能团 潜在官能团：原料（或底物）分子中包含一种低活性的官能团，预计此低活性官能团在其它部位发生反应后最终会转化为目标官能团。这个低活性的官能团叫做潜在官能团 由潜在官能团到目标官能团的过程叫做展示 潜在官能