心力衰竭免疫学机制及治疗的研究进展.pdfVIP

中闷循环杂志2015年2月第30卷第2期(总第200坦)Chine—se—C：ljlatj !些a．1． 193 困 心力衰竭免疫学机制及治疗的研究进展 杨贵芳、彭文、赵琴综述，柴湘平审校 摘要 心力衰竭作为一种常见病 、多发病，越来越受到重视 ，但其发生 、发展的机制仍然不清楚。现有研究表明， 心力衰竭的发病与免疫系统 的激活有关 。免疫激活产生的某些炎症因子能通过促进心肌细胞肥厚 、恶化心肌收缩 功能以及诱导细胞凋亡 ，在心力衰竭的发生 、发展过程中起重要作用 ，同时针对心力衰竭的免疫调节治疗有望成 为一个潜在的治疗新靶点。 关键词 心力衰竭 ；发病机制；免疫学 心力衰竭是指 由于心脏结构和功能的改变，导致心室充 1．3 自然杀伤细胞 、树突细胞与心力衰竭 盈或射血能力受损的一种复杂的临床综合征。目前，全球心力 自然杀伤细胞 、树突细胞是机体重要的免疫细胞，Yao 衰竭患者数已高达2250万，并以每年200万例的速度递增，5 等 研究显示慢性心力衰竭患者自然杀伤细胞不但数 目减少， 年生存率与恶性肿瘤相当…。心力衰竭已经成为许多国家的主 而且活性下降，其与心力衰竭程度呈负相关。Athanassopoulos 要公共卫生问题，不仅有较高的致残率和致死率 ，影响患者生 等 通过对 l6例心脏移植患者和 14例健康对照组的研究发 活质量，同时也使 目家医疗负手且逐年加重。心力衰竭发生、发 现，在终末期心力衰竭患者体内外周血中骨髓树突细胞明显 展的机制经历了心肾学说 、血流动力学学说、心室重构学说和 增加，而骨髓树突细胞能促进 Th0细胞向Thl细胞亚群分化， 目前的免疫学说四个阶段。本文就心力衰竭发生 、发展过程中 间接促进炎症因子释放，参与心力衰竭的免疫过程。 与免疫学相关的机制和免疫学治疗进展作一综述。 2 免疫 因子与心力衰竭 1免疫细胞与心力衰竭 2．1肿瘤坏死因子 一 与心力衰竭 1．1Th1T／h2免疫细胞失衡与心力衰竭 肿瘤坏死因子 一ol(TNF—Ot)是研究比较早 和比较成 在正常个体 中，Th1和Th2细胞功能保持一个动态平衡 熟的与心力衰竭相关 的炎症 因子。Levine等 早在 1990年 的状态，任何一方的增减都会引起免疫功能的紊乱，促进疾 就发现在慢性心力 衰竭患者外周 血 中TNF—d水平升高。 病的发生 、发展。Th1FFh2细胞功能失衡可能是发生心力衰 Dunlay等 研究表明，TNF—o【可促进 白细胞介素一6(IL一 竭后病理性 自身免疫应答的发生机制之一，参 了心力衰竭 6)、IL—lB和 IL一8等多种细胞因子的表达和释放，并且这 后心肌损伤和心室重塑过程。F61des等 提出心力衰竭患者 些细胞因子反过来又能增加组织对 TNF～ 的敏感性，从而 存在ThlT／h2的失衡，主要表现为Thl细胞功能亢进 ，Th2 减弱左心室射血分数并加重心肌的损害。任满意等 ”。0认为， 细胞功能却不能相 的增加 ，卅现Th1T／h2升高。ThlT／h2 TNF一 能够直接损伤心肌纤维 ，使细胞问质分裂 、重新分布 升高导致炎症介质大量增加，抗炎细胞因子增加不明显或者 和毛细血管渗透性增加造成心肌水肿，导致心肌收缩功能的 降低，致使心力衰竭患者细胞因子网络失衡。近年来他汀类 减退 。 药物治疗心力衰竭的机制亦被认为是部分通过免疫调节影响 2．2 白细胞介素与心力衰竭 ThlT／h2细胞平衡而实现的 j。同时也有研究报道 B受体阻 作为一组细胞因子，向细胞介素 (IL)在维持免疫系统功 滞剂能通过改善Th1T／h2平衡来发挥抗心力衰竭的作用 l。 能方面有重要作用 ，同时也可能参与心力衰竭的发生发展。 1．2Thl7T／reg细胞失衡与心力衰竭 IL一1是～种高活性的促炎性细胞因子，既能直接抑制心肌的 Thl7细胞和Treg细胞都来源于原始的T