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对乙酰氨基酚及其体内代谢物的分析 牛晓东，刘俊亭+，舒翠霞，王春媛 (中国医科大学药学院，辽宁沈阳110001) 摘要：应用GC-MS检测方法对死亡患者血液中的对乙酰氨基酚进行快速定性定量分析，其中对乙酰氨基 酚的血液浓度为3．30ug／ml，对乙酰氨基酚的出峰时间为8．50rain，质谱图中可见对乙酰氨基酚的特征离子 是m／z151、m／z109。此外我们还发现对乙酰氨基酚体内的含氧代谢物和含硫代谢物，为对乙酰氨基酚的 相关研究提供有用信息。 关键词：对乙酰氨基酚；血液浓度：代谢物；GC．MS分析 对乙酰氨基酚，化学名N一(4一羟基苯基)乙酰胺，又名扑热息痛，大部分在肝脏代 谢，中间代谢产物对肝脏有毒，超剂量服用对乙酰氨基酚会导致严重的肝功能损害 甚至死亡[11，以及咖啡因与对乙酰氨基酚一起服用可导致严重的肝损害【31，药物过量，包 括中毒量时，可很快出现恶心、呕吐、胃痛、腹泻、厌食、多汗等症状。中毒时需 采用N．乙酰半胱氨酸抢救‘到。我们在工作中发现一死亡案例，并在死亡患者血液中发现 对乙酰氨基酚及其体内代谢物。 1实验材料 1．1主要仪器 Shimadzu GC／MS．QP2010气相色谱．质谱联用仪(日本岛津公司)；漩涡混合器；微量 进样器：精密电子天平：TDZ4-WS台式离心机；氮气浓缩装置。 1．2试剂 乙酸乙酯，盐酸试液(O．Olmol／1)，碳酸铵，SKF一525A，对乙酰氨基酚标准品。 2实验方法 2．1色谱条件： rex0．18 99．999％)流量：1．Olml／min； Rtx．5MS毛细管柱，(10mill，0．2阻)；载气(He 保持10min。 2．2质谱条件： 离子源温度2000，不分流模式，EI(70eV)电离方式，全离子扫描方式，进样体积 1．0lxl，获得的质谱数据用美国NIST谱库检索。 2．3样品处理： 乙酸乙酯，用涡旋混合器混匀后，置离心机中离心10min。取上清液置玻璃小瓶中用氮气 吹至约5．0ul，取1．0ul进行GC／MS分析。 3结果与讨论 我们采用GC／MS对送检的血样进行定性定量分析，结果检出咖啡因，对乙酰氨基酚 ‘通讯作者：刘俊亭，教授，博士生导师，从事药物分析研究E-mail：liujumingS@163．cOlTl 2作者简介：牛晓东，硕士研究生在读，niuxiaodon91986@hotmail．corn 810 及其代谢物。其中咖啡因的含量为0．96ug／ml，对乙酰氨基酚的含量为3．30ug／ml。保留时 离子为m／z151，m／z109，示于图1。 1[ B 1，5．1＼…．／＼二予7 4P． 8f ，。 【 ：。。 ，。。，q，，，， ，。。二，。，。。。=IN。Q。。：i。，。C 。，，，。。1∈ 学，妒，饵 盎参 ． r1。lTlf 图1 对乙酰氨基酚和咖啡因的色谱图(A)及其质谱图(B，C) 除了上述两种药物，还发现了对乙酰氨基酚的代谢物，即含氧的代谢物和含硫代谢物， 对照品中并未发现这两种物质，说明他们并非在GC／MS高温条件下裂解生成。而且在以 往的检查中并没有发现致死的案例，因此推测该案例可能与对乙酰氨基酚的代谢物，以及 对乙酰氨基酚与咖啡因合用导致的肝功能损害从而导致死亡有关。至于这两种物质是体内 代谢，还是药物合成过程中引入的杂质，还需要进一步研究。 ％ 1： 96 111 儿N旬吣 j． ． 1 2052弼25331e3393加3蚣4215488532566594636 h ％ 丫 i一．5,7“．9．16． 卜L蝴矧啪瞄八41R：擘- 图2对乙酰氨基酚含硫代谢物和含氧代谢物质谱图 4结论 通过研究，我们应用C-