新型药用辅料-水溶性β-环糊精聚合物的合成与性质研究.pdfVIP

新型药用辅料—水溶性β-环糊精聚合物的合成及性质研究 * 聂淑芳，张姝，刘辉，杨星钢，潘卫三 （沈阳药科大学药学系药剂教研室，辽宁沈阳 110016） 摘要：目的 制备新型药用辅料-水溶性 β-环糊精聚合物（β-CDP ），并对其理化性质和 溶血性进行研究。方法 以β-环糊精和环氧氯丙烷为原料，通过交联共聚反应在碱性介 质中合成了水溶性 β-环糊精聚合物，并采用红外光谱、核磁共振碳谱、差示扫描量热 法和 X-射线衍射法对其结构进行了表征。结果 合成了水溶性 β-环糊精聚合物，溶解 度实验表明所得的产品在25 ℃时具有较好的水溶性，较β-环糊精明显增大，并且对难 溶性药物布洛芬有较好的增溶作用。聚合物的溶血作用较低。 关键词：水溶性β-环糊精聚合物；合成；红外光谱；核磁共振碳谱；溶解度；溶血性 β-环糊精 （β-CD，1）为常用药用辅料，可以与许多药物形成包合物以改善药物的 理化性质和生物学性质，但由于其本身的水溶性较低，限制了其在药学领域中的广泛 应用。为克服该缺点，亲水性环糊精衍生物已得到广泛研究。目前，已有文献报道一 种新型的环糊精衍生物即水溶性 β-环糊精聚合物（β-CDP，2 ）可解决上述问题。2 是 一类7 以1 为基本结构单元的大分子化合物，这种聚合物保留了1 的空腔结构，同样 具有包合、缓释和催化等能力，可广泛应用于药物控制释放、色谱分析、环境保护等 领域。通过控制反应条件可以合成出水溶性和水不溶性两种聚合物，但关于 2 的制备 方法和结构表征的报道尚不多见。本文以1 为原料，环氧氯丙烷 （3 ）为交联剂，通过 交联共聚反应合成水溶性的2 ，采用红外光谱、核磁共振碳谱等对2 的结构进行鉴定， 并且测定了2 在水中的溶解度（25 ℃），为开发难溶性药物给药系统提供了新辅料。 1 仪器与试药 ARX2300 型超导核磁共振仪（瑞士 Brucker 公司）；IFS-55 型红外光谱仪（瑞士 Brucker 公司）； DSC-60 型差示分析仪( 日本Shimadzu 公司) ；XD/max-rc 转靶 X －射 线衍射仪（日本Rigaku 公司）。 1 原药 （天津市博迪化工有限公司，分子量为1135，含量≥99.9 ％）；3 （天津市博 作者简介：聂淑芳 （1977 ），女，博士，副教授，专业方向：新型药 用辅料及其给药系统的研究。Tel ：024； Fax ：024 E-mail ：niesf77@163.com 迪化工有限公司）。 2 方法与结果 2.1 2 的合成 在室温下，将20g 恒温干燥的1 （17.6 mmol ）置于250ml 三口瓶中，加入32ml 30 ％ (w/w) NaOH 溶液，搅拌24h 使1 溶解。反应液加热到30℃，在搅拌下快速加入16ml 3 （0.18 mol ），在30℃水浴中完全反应4～6h，加入少量丙酮以终止反应。反应液冷却 至室温后，用6mol/L 盐酸调节pH 值为7.0 左右，然后将蒸馏水反应液渗析（截留分 子量12000）以除去盐、未反应的成分及小分子量的产物，所得的透析液减压浓缩至粘 稠状，用无水乙醇沉淀，过滤，真空干燥，得到12.2g 白色粉末2 ，收率为63 ％。 2.2 2 的表征 2.2.1 红外光谱法（IR ） 用KBr 压片，在400～4000cm-1 范围内测定1 和2 的红外吸收光谱，见图1。与1 的谱图对照比较，2 保留了 1 的特征吸收峰。在3420cm-1 附近出现了强而宽的-OH 伸 -1 -1 缩振动吸收峰，在1640cm 处的吸收峰为-OH 的面内弯曲振动吸收峰；在2920cm 处