乙肝病毒X蛋白相关新基因克隆，预警肝癌价值鉴定与致癌通路研究.pdfVIP

C343．熊去氧胆酸对大鼠免疫性肝纤维化的干预作用研究 南通大学附属南通第三医院传染科(226006)秦刚 施光峰李谦卢 清 陈 澍 上海复旦大学附属华山医院传染科(200040) 目的研究熊去氧胆酸对大鼠免疫性肝纤维化的干预作用，及其对大鼠免疫性肝损伤中血小板衍生 各组结果分别进行比较。结果 正常肝组织不表达或微弱表达PDGF．B、TIMP．1，纤维化的肝组织 PDGF-B、TIMP一1表达增强，并随肝纤维化分期的升高而增强(r1 模型对照组与药物干预组无显著差异。结论UDCA对大鼠免疫性肝纤维化有明显改善作用，其机制可 能是抑制PDGF．B分泌及其介导的与lIMP．1增强有关的肝纤维化过程。 C3够．乙肝病毒X蛋白相关新基因克隆， V预警肝癌价值鉴定及致癌通路研究 西安第四军医大学西京医院消化病研究所及肿瘤生物学国家重点实验室(710032)刘 杰 1．乙肝病毒相关新基因的克隆及功能研究 克隆成功4个具有重要功能的乙肝病毒x蛋白(HBx)相关新基因，为癌基因家族增添了新成员 HuSuil。本研究为乙肝相关性肝病及人类肿瘤的基因治疗提供了新靶点，也为肝癌早期预警提供了新标 志。 表1全长新基因一栏表 ·--——327·--—— 乙肝相关的慢性肝炎，肝硬化及肝癌对人类危害极大。乙肝病毒x基因是重要的致癌因子，但其 具体机理及可能的调控基因目前尚未完全阐明。为探讨HBxAg所致宿主细胞基因改变是否可用作肝硬 化癌变早期预警分子，我们对HBxAg阳性细胞和HBxAg阴性细胞进行了基因差示分析，并进一步用 RACE—PCR全长基因克隆技术对差示新基因进行了全长序列克隆，共克隆出5个全长基因，其中4个为 国际上未见报道的新基因。各基因的结构及初步功能研究如下： 2001)。经人类 (1)新基因URG7：该基因全长745bp，编码99个氨基酸的蛋白(发表在Hepatology 基因组数据库比较，定位在人类16号染色体，与多药耐药基因MRP6部分同源，但蛋白序列不全相同， 为一新基因。经蛋白质综合信息库分析(SWISS he— retention lices：39．61)，C一末端有一膜锚定信号(Membrane 该基因为促进细胞生长的新癌基因(Hepatology 2001)。由于Fas介导的杀伤是机体杀伤病毒感染细胞的主要途径，此发现的重要 导的杀伤(Hepatology 性在于理论上部分解释了乙肝感染的肝细胞可在体内长期生存并逃避机体免疫攻击的机理，具有重要的 科学价值。 2002)。经NIH人类 (2)新基因URG4：该基因全长3607bp，编码104KD的蛋白(发表在Neoplasia 基因组数据库比较，定位在人类7号染色体，无同源基因，为一新基因。经蛋白质综合信息库分析 (SⅥSSPROT)，此蛋白具有一个穿膜螺旋(Transmembrane clearlocalization 380，PRPRDKR signals：PYRGKRN 821，PRDKRQL site690—697 recruitmentdomain binding GⅥGrGI(s)；和caspase修复成员6(caspasef刹ly6)在88-461氨基 酸之间有34％同源。初步研究发现此基因不仅可促进细胞生长，还可促进癌细胞在体内成瘤性，为又 2006)。作 一新癌基因(Neoplasia2002)。近期研究发现，此基因